科学家鉴别出阿尔兹海默病新型治疗靶点

载脂蛋白E（ApoE）是阿尔兹海默病发病的的主要遗传风险因素，然而，作为一种潜在的药物开发靶点，该蛋白质并未得到足够的研究；近日，一项刊登在国际杂志Biological Psychiatry上的研究报告中，来自南佛罗里达大学等机构的科学家们通过研究发现，一种新型的ApoE拮抗剂或能阻断ApoE与N-末端淀粉样蛋白前体蛋白（app）之间的相互作用，此外，名为6KapoEp的肽类拮抗剂或能减少阿尔兹海默病相关β淀粉样蛋白及大脑中tau病理学表现，同时还能改善遗传工程化小鼠（模拟阿尔兹海默病症状）的学习和记忆能力。

许多失败的阿尔兹海默病抗淀粉样蛋白疗法往往针对多种形式的β淀粉样蛋白，β淀粉样蛋白最终会在形成粘稠的大脑斑块聚集体，这些淀粉样蛋白斑块的存在时阿尔兹海默病的主要标志。本文研究结果表明，干扰ApoE与N-末端app的物理相互作用或能作为治疗最常见痴呆的新型修饰治疗策略。

研究者Darrell Sawmiller教授说道，这项研究中我们首次发现证据表明，ApoE的N-末端部分或能扮演一种必要的分子配体来促进ApoE与神经细胞外部N-末端区域进行结合；这种受体介导的机制或在阿尔兹海默病发病过程中扮演着非常关键的角色，通过ApoE过度刺激app或许是更早的上游事件，其能向其它神经变性过程发送信号来促进淀粉样蛋白级联事件的发生。

最后研究者表示，最初我们想要理解ApoE与app病理学结合的分子机制，二者相互作用会导致β-淀粉样斑块的形成及神经元细胞的缺失；后期研究人员还将进行更为深入的研究寻找ApoE的衍生物，从而使其能够调节阿尔兹海默病小鼠模型机体的结构及功能病理学特征。

原始出处：

Darrell Sawmiller, Ahsan Habib, Huayan Hou, et al.A Novel Apolipoprotein E Antagonist Functionally Blocks Apolipoprotein E Interaction With N-terminal Amyloid Precursor Protein, Reduces β-Amyloid-Associated Pathology, and Improves Cognition.Biological Psychiatry, 2019; DOI:10.1016/j.biopsych.2019.04.026