广生堂GST-HG121已选定PCC 有望成全球乙肝治疗全新靶点创新药

6月25日，广生堂发布公告称，该公司乙肝治疗全球创新药GST-HG121项目已选定临床前候选化合物（PCC），处于IND申报（临床注册申报）前的准备阶段。体外及动物药效试验显示，GST-HG121是有效性显著、安全性优异并拥有全球知识产权的乙肝表面抗原（HBsAg）抑制剂。GST-HG121通过降解RNA的方式发挥作用，大幅度提高乙肝表面抗原转阴率，有望成为全球乙肝治疗全新靶点的创新药。

公告显示，如能按计划如期获得主管部门的审批，公司将在2020年开始组织多个全球乙肝治愈性临床组合研究，挑战乙肝功能性治愈。

广生堂早在2015年独家提出乙肝功能性治愈路线图“登峰计划”，其开发构思与 2017 年美国肝病研究学会（AASLD）和欧洲肝脏研究学会（EASL）发布的关于乙肝治疗终点的共识声明完全吻合。乙肝治疗全球创新药GST-HG121是公司攻克乙肝功能性治愈“登峰计划”所含项目之一，由公司与具备领先新药研发实力的上海药明康德新药开发有限公司合作研发。

GST-HG121具有十分独特的化合物化学结构、卓越的体外和动物体内药效数据以及优异的安全性，有望成为继 GST-HG131 之后另一个有效性更优、安全性更好的HBsAg抑制剂，与公司已有的核苷（酸）类抗病毒药物、在研核心蛋白抑制剂 GST-HG141 联合用药，寻求功能性治愈乙肝的更多科学解决方案，具有国际领先水平。

广生堂公告称，近期GST-HG121项目在临床前开发方面已取得阶段进展，已选定了PCC化合物。其已申请全球PCT专利，具有全球自主知识产权，现处于IND申报前的准备阶段。

全球创新药GST-HG121具有有效性显著、安全性高的特点，有望成为广生堂另一个有效性优、安全性好的HBsAg抑制剂：1.作用机制新颖：基础研究表明，GST-HG121具有抑制乙肝表面抗原的创新治疗机制，通过降解RNA的方式发挥作用，可以有效地抑制HBsAg表达，大幅降低乙肝表面抗原滴度，有望大幅度提高乙肝表面抗原转阴率，恢复免疫监视机制，有助于提高治愈率。

2.优异的安全性：毒理研究未发现 GST-HG121 存在遗传毒性、代谢毒性以及其他毒性，具有超越国际同靶点研究项目的安全性。

3.解决了药品的化学、制造和控制（CMC）问题，完全达到了成药性和可工业化要求。

广生堂于2018年3月9日递交了GST-HG121项目化合物的PCT国际专利申请，进入美国、日本、欧洲、韩国、澳大利亚、加拿大等 20 个国家和地区。该专利已于2018年12月21日公开。

该项目计划于2019年12月31日前向国家药品监督管理局药品审评中心提交preIND会议申请（临床注册前的会议申请），后提交临床注册申报，并将积极开展美国FDA的IND双报事宜。如能按计划如期获得主管部门的审批，广生堂将在2020年开始组织多个全球乙肝治愈性临床组合研究，挑战乙肝功能性治愈。

（新浪医药据广生堂公告整理）

来源：新浪医药新闻