这些神经元同时调控食物摄入量和能量消耗 有望带来新型减肥药物

肥胖会引起多种疾病，减肥一直是不同年龄人群关注的问题，市场上的减肥产品也五花八门。近日，美国洛克菲勒大学与普林斯顿大学的研究人员合作，在生命科学顶级期刊《细胞》上发表了一项重要研究。他们发现了一组可以同时调控食物摄入量和能量消耗的脑干神经元，基于这一靶点，人们有望开发更为有效的减肥药物。

行之有效抑制肥胖的策略是“管住嘴、迈开腿”，就是减少食物的摄入量，并增加能量消耗。目前市场上大部分的减肥产品仅是通过调节大脑中控制卡路里摄入的神经回路来实现这一目的，即控制饮食量，但治疗效果并不理想。

因此，洛克菲勒和普林斯顿大学的研究人员决定探索控制能量消耗的大脑回路。他们已经知道，大脑的下丘脑区域存在一些对温度敏感的神经元，它们对调节热量产生具有重要的影响，由此可消耗体内的能量。但是，人们并不明白这些神经元如何发挥作用，也不知道下丘脑以外，是否有细胞发挥着类似的作用。

科学家们开发了一种名为iDISCO的3D成像技术，它可用于扫描暴露于高温环境下小鼠大脑神经元的活动信号。借助这种方法，他们绘制了环境温度升高后，受激活跃的大脑区域。研究表明，除了下丘脑，脑干的中缝背核（dorsal raphe nucleus, DRN）区域也出现明显的活动迹象。激活DRN区域的特定GABA能神经元可以降低动物褐色脂肪产生的热量，从而降低体温。而抑制这些神经元的活性，则导致褐色脂肪提高热量产生。

有趣的是，两年前，他们已发现这一区域对控制饥饿感具有重要的作用。抑制这些神经元的活性会同时让小鼠产生饱腹感。

为了证明这些神经元能否通过多种渠道调节小鼠的能量平衡，研究人员将小鼠放入特制的笼子中，通过传感器跟踪其运动情况，并测量其二氧化碳产生量及消耗的食物、水及氧气量。试验结果表明，激活DRN的GABA能神经元会驱使小鼠运动量、代谢活动以及整体能量消耗急剧下降，而抑制神经元则导致所有参数上升。

▲本项研究的示意图（图片来源：参考资料[1]）

这意味着，抑制脑干DRN的GABA能神经元可减少食物摄入量，同时增加能量消耗，达到双重抑制肥胖的积极效果。目前，科学家们正在寻找控制该这些GABA能神经元的受体，以期基于这一靶点研发新型的减肥药物，在抑制肥胖的治疗中发挥更显著的功效。

参考资料:

[1] Marc Schneeberger et al., (2019). Regulation of Energy Expenditure by Brainstem GABA Neurons. Cell, DOI: 10.1016/j.cell.2019.05.048

[2] Fighting obesity by attacking both food intake and energy burn. Retrieved July 3, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/research/fighting-obesity-by-attacking-both-food-intake-and-energy-burn

[3] New research raises prospect of better anti-obesity drugs. Retrieved July 3, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-06/ru-nrr062719.php

来源：药明康德