常用药物普遍影响肠道微生物组！药效和副作用可能都与之有关

人体的肠道中生活着数十万亿的微生物，包括至少1000种已知细菌。过去十多年来，已经发现肠道微生物组的变化和肥胖、糖尿病、肝病、神经退行性疾病甚至癌症都有关联。肠道微生物组也会受到人体多种因素的影响，比如饮食习惯、肠道蠕动、排便情况，以及药物治疗。

2019年欧洲消化疾病周大会最新发表的一项研究就带来了新的证据：18类常用药物都会影响肠道微生物组的构成和代谢。

这项研究来自荷兰格罗宁根大学（University of Groningen）和马斯特里赫特大学（Maastricht University）的合作团队。通过对普通人群、炎症性肠病患者、肠易激综合征患者以及健康对照人群的1883份粪便样本进行了宏基因组测序，研究人员分析了其中的微生物组成和代谢特征，并结合用药情况进一步评估41类常用药物对肠道微生物组构成、代谢功能和耐药性的影响，包括单独用药和合并用药的情况。

研究人员观察到，近半数的药物（18种）与肠道微生物组构成或代谢功能变化有关。这些变化可能会增加肠道感染、肥胖等健康风险。

其中有4类药物对肠道微生物组的影响最大：

质子泵抑制剂（PPI）：常见胃药，用于治疗消化不良、消化性溃疡、胃反流、根除幽门螺杆菌等。

二甲双胍：2型糖尿病经典一线用药。

抗生素：用于治疗细菌感染。

通便药物：用于治疗和预防便秘。

比如，在服用PPI的人群中，上消化道中的肠道细菌数量明显增加，而且其代谢产物中的脂肪酸含量也增加了。而服用二甲双胍的患者中，一种潜在有害细菌——肠埃希氏菌（E. coli）的数量更多。

在调整了合并用药的影响后，有7类药物对肠道微生物组的影响仍然十分显著。比如，肠易激综合征患者服用SSRI类（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）抗抑郁药物，与潜在有害细菌Eubacterium ramulus数量增加有关。口服类固醇药物的人群中，产甲烷菌（methanogenic bacteria）有所增加，这类细菌与肥胖和体重指数升高有关，而这恰恰是口服类固醇药物的已知副作用。

此外，研究人员还观察到，有8类药物会增强肠道细菌对抗生素的耐药性。

虽然本次会议上发表的内容尚未公布所有具体药物，但肠道微生物组和药物的相互作用已经受到越来越多研究关注。

在癌症免疫疗法中，肠道微生物的多样性和组成对药物反应的影响是研究热点之一。美国癌症研究协会（AACR）2019年会上，MD安德森癌症中心、帕克癌症免疫疗法研究所及其合作团队的一项研究就发现，通过对肠道菌群的影响，调整日常饮食可能会改善检查点抑制剂的疗效。今年6月，《自然》发表的一项重磅研究还发现，在帕金森病治疗中已经用了有半个多世纪的左旋多巴，竟然会被肠道菌群消化掉！

这项研究的第一作者，格罗宁根大学Arnau Vich Vila博士表示，“我们已经知道，某些药物的有效性和毒副作用受到肠道细菌构成的影响，而且肠道微生物组与多种健康状况有关。了解药物使用对肠道微生物组的影响至关重要。我们的研究提示，在制定治疗方案时，或许还应考虑肠道微生物组的作用，与用药相关的部分副作用也有望通过对肠道微生物组的进一步研究得到解释。”

参考资料

[1] OP334 - IMPACT OF 41 COMMONLY USED DRUGS ON THE COMPOSITION, METABOLIC FUNCTION AND RESISTOME OF THE GUT MICROBIOME. Retrieved Oct 23, 2019, from http://www.professionalabstracts.com/ueg2019/iplanner/#/grid/1571788800

[2] Half of all commonly used drugs profoundly affecting the gut microbiome, warn experts. Retrieved Oct 23, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-10/sh-hoa101519.php

[3] Cani PD, et al., (2019). Human gut microbiome: hopes, threats and promises. Gut, 10.1136/gutjnl-2018-316723