PROTAC疗法首批临床结果出炉 蛋白降解疗法耐受性出色

今日，蛋白降解疗法领域的知名企业Arvinas公布了其PROTAC疗法的最新数据。在两项1期临床试验中，其领先疗法ARV-110和ARV-471均取得了良好的耐受结果。

Arvinas所开发的PROTAC疗法是一种新颖的蛋白降解技术。它能使用小分子药物，一头靶向目标蛋白，另一头让E3连接酶与目标蛋白接触，促进后者的降解。通过这种方法，我们能特异性地降解特定的致病蛋白。

▲PROTAC双特异性分子作用机制（图片来源：Arvinas公司官网）

在接受药明康德内容团队的专访时，Arvinas的首席执行官John Houston博士曾向我们详细介绍了其两大领先研发项目的进展。其中，ARV-110有望降解雄激素受体，治疗前列腺癌。而ARV-471则可以降解雌激素受体，治疗乳腺癌。今年3月，随着ARV-110完成首名患者给药，PROTAC蛋白降解疗法正式迈入临床阶段。

而在今天的新闻稿中，Arvinas分享了其两项1期临床试验的初步结果。ARV-110疗法的初步数据表明，在3个剂量爬升组（35 mg，3名患者；70 mg，4名患者；140 mg，3名患者）中，该疗法的耐受良好，没有限制剂量的毒性反应（DLT），也没有观察到2级、3级、或4级的相关副作用。ARV-471疗法（30 mg）也同样取得了良好的耐受性。

“这是我们首次检视PROTAC平台的临床数据，无论对Arvinas而言，还是对靶向蛋白降解领域来说，都是一个令人振奋的里程碑！” John Houston博士在新闻稿中说道：“在两个临床项目里，我们都看到了良好的总体安全性数据。在ARV-110疗法中，我们也看到了和剂量呈比例的暴露（dose-proportional exposures）。”

未来，Arvinas计划进一步将剂量翻倍（ARV-110为280 mg，ARV-471为60 mg），评估安全性和药代动力学数据。此外，在ARV-110的1期临床实验中，研究人员们也期望能通过前列腺特异抗原（PSA）水平和RECIST标准，来了解ARV-110的潜在生化活性和临床活性。对于ARV-471的临床试验，研究人员们则会在安全性和药代动力学数据之外，研究雌激素的降解情况等指标。

后续的临床试验结果计划在2020年上下半年分别公布。我们期待听到PROTAC疗法的更多好消息！

参考资料：

[1] ARVINAS PRESENTS A PLATFORM UPDATE, INCLUDING INITIAL DATA FROM THE FIRST TWO CLINICAL TRIALS OF PROTAC® TARGETED PROTEIN DEGRADERS, Retrieved October 23, 2019, from http://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-presents-platform-update-including-initial-data-first