新研究揭示肿瘤免疫疗法效果提升的关键

癌症免疫疗法药物通过出发人体的免疫系统攻击肿瘤，彻底改变了某些癌症的治疗方法，其中包括淋巴瘤，肺癌和黑色素瘤。然而，尽管有些患者对药物反应良好，但其他患者则完全没有反应。对此，肿瘤免疫学家希望改变目前这种状况。

圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员的一项新研究表明，癌症免疫疗法或许具有更强的应答效果。这些新发现可能会有助于开发更好的癌症疫苗和更有效的免疫疗法药物。

该研究于10月23日发表在《Nature》杂志上。

资深作者Robert D. Schreiber博士说：“免疫疗法为癌症治疗带来了巨大希望，但我们尚未找到使它变得更加广泛有效的方法。对于许多患者，特别是对于乳腺癌或前列腺癌等常见癌症患者来说，它仍然不起作用。因此我们想了解为什么它们在这些情况下无效，以及是否可以开发出更好的疗法。我们的研究表明，在结合检查点抑制剂疗法与肿瘤疫苗时，免疫疗法可能会更加有效。”

许多针对癌症的免疫疗法旨在促使被称为“杀伤性T细胞”的CD8 T细胞攻击癌细胞。但是这项新研究表明，通过招募CD4 T细胞可以提高免疫疗法的有效性。此类辅助T细胞参与将癌症识别为威胁并招募杀伤性T细胞发起攻击。没有辅助细胞的情况下，免疫系统通常无法完全抵抗癌症。

当前的癌症疫苗和免疫检查点疗法能够很好地激活杀伤性T细胞，而很多研究揭示了MHC-I分子在其中的调节作用。这项新研究则深入分析了另一组激活辅助性T细胞的基因-MHC II。这项研究提供了优化的免疫疗法，通过使辅助性T细胞和杀伤性T细胞共同发挥作用，达到消除癌症并保留健康的组织的目的。

Schreiber的合作者，病理学和免疫学副教授Maxim N. Artyomov博士，开发了一种计算机程序，该程序可以预测患者肿瘤上的哪些突变蛋白或抗原会特异性激活辅助T细胞。这类预测软件已被广泛用于分析激活杀伤性T细胞的抗原表位，但还没有对CD4 T细胞进行系统的分析。

第一作者，Elise Alspach表示：“对于杀伤性T细胞来讲，我们通过观察患者的肿瘤，了解存在哪些突变，并弄清哪些突变最有可能触发杀伤性T细胞应答。但是对辅助性T细胞来说，目前的技术还远不能做到这一点。”

Schreiber补充说：“这有点像在大海捞针。不过，我们相信我们开发出的技术是在癌症免疫疗法中利用辅助性T细胞的重要一步。”

Schreiber，Alspach及其同事对具有人类癌症模型的小鼠进行了研究，结果表明，将辅助T细胞与杀伤性T细胞一起激活时，免疫检查点疗法更为有效。他们进一步表明，当同时存在激活辅助和杀伤性T细胞的靶标时，疫苗也更有效。

Alspach说：“仅仅因为存在杀伤性T细胞并不意味着它就在积极地发挥杀死肿瘤细胞的作用。我们发现，辅助性T细胞不仅可以用于招募杀伤性T细胞，而且辅助性细胞的存在是促进杀伤性T细胞成熟并活化的关键。”

Schreiber说：“给予检查点抑制剂以及肿瘤特异性疫苗（特别是激活杀伤和辅助T细胞的疫苗）的想法才刚刚出现。但是根据我们的研究，这种组合可能比单独使用任何一种成分更有效。如今，当我们使用检查点抑制剂治疗特定类型的肿瘤时，也许有20％的患者反应良好。我们希望 疫苗加上检查点抑制剂后，反应良好的患者人数将上升60％或70％。我们尚未在患者中尝试过，但存在很大的希望。”