“功能性治愈”乙肝？罗氏14.7亿美元青睐这类创新疗法

今日，Dicerna Pharmaceuticals公司宣布，与罗氏（Roche）公司达成研发合作与许可协议，共同开发治疗慢性乙肝病毒（HBV）感染的创新疗法。这些疗法将基于Dicerna公司独有的GalXC RNAi技术平台。这一合作将聚焦于在全球开发和推广Dierna的在研RNAi疗法DCR-HBVS，同时包括利用双方的技术平台，开发靶向与HBV感染相关的多个人类和病毒基因靶点。

乙肝病毒是世界上最常见的严重肝脏感染。根据世界卫生组织（WHO）的估计，全世界有超过2.92亿慢性乙肝患者。它每年导致超过80万患者的死亡。HBV同时是导致肝癌的首要原因，而肝癌是世界上导致癌症死亡的第二大因素。目前已有的乙肝治疗方法虽然能够压制HBV的复制，但是很少能够达到长久“功能性治愈”（functional cure）的效果。

Dicerna是一家专注于开发创新RNAi疗法的生物技术公司。由于HBV的基因组重复使用同一序列片段来生成多种不同的mRNA。该公司的RNAi疗法DCR-HBVS能够使用一种RNAi序列，特异性敲低与HBV mRNA生成和HBV进入肝细胞相关的多个基因。

图片来源：参考资料[2]

在临床前动物试验中，DCR-HBVS能够将动物体内的乙肝表面抗原（HBsAg）水平降低超过3.9个指数水平（3.9 log）。目前这一疗法在1期临床试验中接受检验，第一名患者已经今年5月接受给药。

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根据协议，罗氏将获得DCR-HBVS的全球独家研发和推广许可。Dicerna将获得2亿美元前期付款，可高达14.7亿美元的里程碑付款，以及基于DCR-HBVS的产品销售额分成。Dicerna拥有共同开发DCR-HBVS的选择权。

“Dicerna非常高兴能够与罗氏合作，实现DCR-HBVS的全部潜力，并且利用GalXC平台靶向和沉默与慢性乙肝病毒感染相关的基因，”Dicerna总裁兼首席执行官Douglas M. Fambrough博士说：“罗氏是加快DCR-HBVS研发和推广的理想伙伴。我们将共同开发慢性HBV感染的治愈性疗法，解决这一全球公共健康的严重威胁。”

靶向乙肝病毒的基因表达已经成为一种业界看好的“功能性治愈”治疗模式。它们的优势在于对HBV具有很高的特异性，能够显著降低血清中的乙肝表面抗原水平，而且可能导致病毒共价闭合环状DNA水平（cccDNA）的显著下降。这是“功能性治愈”慢性HBV感染的重要目标。

目前多家生物技术公司在使用RNAi或反义寡核苷酸疗法，靶向HBV的基因表达过程。而大型医药公司也在通过达成研发合作在这一领域布局：罗氏今天的合作，去年强生公司与Arrowhead公司的合作，以及今年葛兰素史克（GSK）公司与Ionis公司的合作都代表了大药企对这一创新治疗模式的认可。

我们期待这一创新治疗模式能够早日带来“功能性治愈”慢性乙肝感染的疗法，为广大患者造福。

参考资料：

[1] Dicerna™ Enters Agreement with Roche to Develop and Commercialize DCR-HBVS for the Treatment of Chronic Hepatitis B Virus (HBV) Infection. Retrieved October 31, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191031005215/en/Dicerna%E2%84%A2-Enters-Agreement-Roche-Develop-Commercialize-DCR-HBVS

[2] Dicerna Corporate Overview. Retrieved October 31, 2019, from http://investors.dicerna.com/static-files/96600266-a42e-4065-8afd-90e3a98b4e0b