造福PD-1免疫疗法无效患者 NextCure更新创新疗法临床结果

本周，第34届癌症免疫疗法学会年会（SITC 2019）将在美国举行。随着癌症免疫疗法成为癌症治疗的支柱之一，SITC也成为药物研发人员获得癌症免疫疗法研发最新动向的重要会议。近日，SITC年会最新发布的会议摘要中，由著名学者陈列平教授创建的NextCure公司公布的最新临床结果引起业界的广泛关注。

虽然靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂疗法给癌症治疗带来了革命性的变更，然而依然有很多癌症患者无法从这些疗法中获益。有些患者的肿瘤PD-L1表达水平很低，这些患者通常对PD-1/PD-L1免疫疗法响应不良。而NextCure公司的研发目标是为这些尚且无法从PD-1/PD-L1免疫疗法中获益的患者开发创新疗法。

该公司的领先候选疗法NC318是一款“first-in-class”单克隆抗体，它的靶点是名为siglec-15（S15）的细胞表面蛋白。这种蛋白表达在肿瘤细胞和M2巨噬细胞表面，能够强有力地抑制T细胞的激活，从而抑制人体对癌症细胞的免疫反应。重要的一点是，在非小细胞肺癌（NSCLC）和其它癌症类型中，siglec-15的表达与PD-L1的表达并不重叠。这意味着靶向siglec-15的疗法可能用于治疗那些对PD-1/PD-L1抑制剂反应不佳的患者。

▲NC318作用机制（图片来源：参考资料[3])

NC318通过阻断siglec-15介导的免疫抑制，恢复T细胞的正常功能以及在肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫力，从而防止肿瘤的增生。

根据最新的会议摘要，截至2019年8月，43名患者接受了不同剂量NC318的治疗，其中32名患者的肿瘤反应可以被评估（其中11名患者尚未接受第一次评估，他们的疗效数据将在大会上公布）。在接受NC318单药疗法的7名NSCLC患者中，1名患者达到完全缓解，一名患者达到部分缓解，1名患者达到疾病稳定同时肿瘤体积减小，2名患者达到疾病稳定。在NSCLC患者中，缓解率达到29%，疾病控制率达到71%。同时，NC318在多个测试剂量中表现出良好的安全性和耐受性。

NextCure公司将在11月9日在SITC大会上公布NC318在1/2期临床试验中的最新结果。除了NextCure以外，在SITC大会上，Mirati Therapeutics公司的受体酪氨酸激酶抑制剂sitravatinib与PD-1抑制剂Opdivo联用，治疗检查点抑制剂难治性尿路上皮癌的临床试验结果；以及Nektar公司靶向IL-2信号通路的选择性激动剂bempegaldesleukin与Opdivo联用，一线治疗黑色素瘤的试验结果也得到业界的关注。药明康德内容团队将在第一时间为读者们报道会议的最新进展，敬请关注。

参考资料：

[1] Single agent anti-tumor activity in PD-1 refractory NSCLC: phase 1 data from the first-in-human trial of NC318, a Siglec-15-targeted antibody. Retrieved November 5, 2019, from https://sitc.planion.com/Web.User/AbstractDet?ACCOUNT=SITC&ABSID=12229&CONF=SITC19&ssoOverride=OFF&CKEY=

[2] NextCure to Host and Webcast Event at the 2019 Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Annual Meeting. Retrieved November 5, 2019, from http://ir.nextcure.com/news-releases/news-release-details/nextcure-host-and-webcast-event-2019-society-immunotherapy

[3] NEXT-GENERATION IMMUNOMEDICINES. Retrieved November 5, 2019, from http://ir.nextcure.com/static-files/6f58fa04-f1a1-4355-8e0e-bd7a6f0a3457

[4] SITC 2019 preview – Nextcure’s time to shine. Retrieved November 5, 2019, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/conferences/sitc-2019-preview-nextcures-time-shine