Ash 2019预测：第一个赢家和输家出现

对于生物技术和创新疗法开发的追随者而言，在12月即将举行的美国血液学会（ASH）年度会议预热发布会上，各大药企在研成果展示和趋势预测成为关注重点。

表 ASH2019摘要节选

今年ASH将于12月7-10日举行，这是今年最后一次大型的医药成果发布，对许多公司来说都至关重要，甚至影响他们的股票走势。从11月6日的研发结果摘要发布来看，围绕着下一代BTK抑制剂的神话泡沫正在破灭，Arqule和Sunesis公司的股价均大幅下跌。而一款在研BET抑制剂一线治疗骨髓纤维化患者的早期积极数据发布，使研发药企Constellation股价上涨90％，成为了意想不到的赢家。

细胞疗法

新基（Celgene）对于CAR-T细胞疗法lisocabtagene maraleucel（liso-cel; JCAR017）的注册研究结果，将与百时美施贵宝收购新基最终支付的“期待价值权”（CVR）密切相关。百时美施贵宝支付CVR的重要条件之一是，在2020年底之前美国批准Liso-cel用于淋巴瘤，新基已承诺在今年年底之前向美国FDA提交该CAR-T项目。此次发布的Liso-cel用于复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL / SLL）的Transcend CLL 004研究显示，患者总体反应率（ORR）达到82%。

另外，此次Ash比预计提前一年多时间对外发布了Liso-cel的另一项研究Transcend NHL-001的结果，《ASH摘要》显示，如果排除细胞疗法输注之前的死亡，liso-cel用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者的ORR为73％，与吉利德以及诺华已经上市的CAR-T疗法Yescarta、Kymriah大体一致。然而，已有两款CAR-T疗法上市，投资者的一个主要疑问是：FDA是否会在没有明显更强大数据的情况下批准第三款呢？因此，Liso-cel的重点应该将会放在安全性上，并且研究结果看起来的确不错，例如严重细胞因子释放综合征的发生率仅为2％。但此前4例与治疗有关的死亡毫无疑问将引起关注。

抗BCMA疗法

在新基的其他研发资产中，很少有投资者关注其抗B细胞成熟抗原（BCMA）双特异性CC-93269，但这次会议可能会对该药物用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者临床1期试验83%的ORR 印象深刻。

Bluebird公司的BCMA研发主要集中在bb21217，此次更新数据显示，该疗法用于复发性难治性多发性骨髓瘤患者临床1期试验的ORR为83%，但其中三分之一患者再次复发。

本次会议将发布25种以上针对BCMA的不同在研资产，而这一领域的研发扎堆现状甚至已导致小企业Autolus停止开发其Auto2项目。

葛兰素史克的抗体-药物偶联物（ADC）belantamab mafodotin（GSK2857916）也受到密切关注，今年8月这家公司公布了该药物用于难治性多发性骨髓瘤患者临床2期试验DREAMM-2研究达到主要终点，具有临床意义的总体缓解率。此次或将发布该疗法是否适合用于第四线或以后的治疗。葛兰素史克表示，其Dreamm-2研究结果已提交给ASH大会。

BTK抑制剂

由于缺乏有效的临床数据，两家非共价BTK抑制剂的研发企业Sunesis和Arqule股价分别下跌23%和18%。Sunesis公司的vecabrutinib用于治疗B细胞恶性肿瘤1B / 2期剂量递增和队列扩展研究显示，治疗患者尚无一人出现应答，Sunesis或在会议上提供更多数据。Arqule公司ARQ 531用于复发或难治性B细胞淋巴瘤1期临床的部分反应（PR）人数不足30%。

而礼来公司收购Loxo获得的资产Loxo-305公布了至今为止首个早期研究结果，其用于8例慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤患者的肿瘤应答为87.5％，其中5例CLL患者均产生PR。

实际上，今年最受关注的BTK抑制剂可能是阿斯利康的Calquence（acalabrutinib），其Elevate-TN临床3期试验表明，与化疗药物Chlorambucil联合罗氏抗CD20单抗GAZYVA（obinutuzumab）相比，acalabrutinib联合obinutuzumab以及acalabrutinib单药一线治疗慢性淋巴细胞性白血病显著改善了患者无进展生存率（PFS），并且对未治疗的患者可耐受。两个acalabrutinib组均观察到OS改善的趋势，仍需要更长的随访时间。这一结果将对艾伯维的Imbruvica产生严峻挑战。

其他领域

除了肿瘤学方面，在镰状细胞病领域，Bluebird公司基因疗法Lentiglobin更新了HGB-206试验获得的慢球蛋白数据；赛诺菲/Sangamo公司的ST-400也有积极结果，但至少现在看起来还不是Lentiglobin的威胁。另一个镰状细胞病的挑战者是Vertex / Crispr的CTX001，目前尚无数据更新。

本届ASH早期研究结果最大的获胜者是谁呢？Evaluate网站预测为Constellation，这是一家交易不多的生物技术公司，仅在一年前上市，但其主要资产CPI-0610给人留下了深刻的印象。

Constellation公司在研管线（来自Constellation官网）

本次ASH摘要发布的临床2期试验结果显示，这款BET抑制剂联合Incyte公司JAK抑制剂Jakafi（Ruxolitinib）用于未经治疗的骨髓纤维化患者，所有可评估的4例患者均实现了脾脏容量反应（SVR）≥35％和总症状评分（TSS）≥50％的改善，均超过了脾脏体积减少的阈值且总症状评分改善。这一数据发布后Constellation的股票当日上涨90％，但研究仅涉及至少四个治疗周期的4例受试者，最终结果如何仍需要继续关注。

参考来源：

[1] Ash 2019 preview – the first winner and losers emerge

[2] Constellation官网

[3]31 ELEVATE TN: Phase 3 Study of Acalabrutinib Combined with Obinutuzumab (O) or Alone Vs O Plus Chlorambucil (Clb) in Patients (Pts) with Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)