罗沙司他安全性试验结果积极 今年有望在美国递交新药申请

日前，阿斯利康（AstraZeneca）和珐博进（FibroGen）公司，公布了罗沙司他（roxadustat）的汇总疗效和心血管（CV）安全性分析。罗沙司他是一款”first-in-class“低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂。汇总的CV安全性分析表明，罗沙司他在非透析依赖性（NDD）肾性贫血患者中，与安慰剂相比，没有提高主要心血管不良事件（MACE），以及全因死亡率。在透析依赖性（DD）肾性贫血患者中，与目前的标准疗法红细胞生成素相比，没有提高MACE和全因死亡率。

肾性贫血为慢性肾病（CKD）肾功能失代偿期主要并发症之一。随着CKD的进展，CKD相关贫血的患病率和严重程度逐渐增加。肾性贫血患者较常规贫血难以纠正，患者乏力严重，生活质量低下。无论是透析还是非透析CKD患者，发病率和死亡率都非常高。

罗沙司他是一种“first-in-class”低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）。低氧诱导因子（HIF）的生理作用不仅使EPO表达增加，也能使EPO受体以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加。罗沙司他通过模拟脯氨酰羟化酶（PH）的底物之一酮戊二酸来抑制PH酶，影响PH酶在维持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，从而达到纠正贫血的目的。它已经在中国获得批准用于治疗非透析依赖性和透析依赖性肾性贫血患者，并且在日本获得批准治疗透析依赖性肾性贫血患者。

罗沙司他的疗效数据已经在《新英格兰医学杂志》上发布。在今天发布的汇总心血管安全性分析中，主要的安全性终点包括全因死亡率，患者出现主要心血管不良事件（MACE，定义为全因死亡事件+中风和心肌梗塞）的时间，出现MACE+（MACE+需要住院的不稳定型心绞痛和需要住院的充血性心力衰竭）的时间。

▲罗沙司他安全性试验关键结果（图片来源：参考资料[1]）

试验结果表明：

· 在非透析依赖性肾性贫血患者（NDD）中，罗沙司他组的MACE，MACE+，和全因死亡风险与安慰剂类似。

· 在透析依赖性肾性贫血患者（DD）中，罗沙司他组的MACE，MACE+，和全因死亡风险与血红细胞生成剂类似。

· 在随机分组前四个月内开始接受透析的患者（ID）中，与血红细胞生成剂相比，罗沙司他组的MACE风险降低30%，MACE+风险降低34%，全因死亡率也有所下降。

阿斯利康公司生物医药研发执行副总裁Mene Pangalos博士说：“这些结果增强了我们对罗沙司他的信心。它将能帮助解决肾性贫血患者的显著未被满足的医疗需求，特别是那些刚开始接受透析不久的患者。“

参考资料：[1] Roxadustat Phase III programme pooled analyses showed positive efficacy and no increased cardiovascular risk in patients with anaemia from chronic kidney disease. Retrieved November 8, 2019, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2019/roxadustat-phase-iii-programme-pooled-analyses-showed-positive-efficacy-and-no-increased-cv-risk-in-patients-with-anaemia-from-chronic-kidney-disease.html[2] 全球首创肾性贫血新药罗沙司他在中国率先获批，中国原研药进入首创新时代. Retrieved November 8, 2019, from https://www.astrazeneca.com.cn/zh/media/press-releases/2018/_1.html