国产红斑狼疮新药泰它西普今日申报上市

11月13日，CDE官网显示荣昌生物自主研发的系统性红斑狼疮1类新药注射用泰它西普申报上市。

红斑狼疮是一种自身免疫性炎症性结缔组织病。从发病机制上看，主流观点是认为遗传因素、环境因素、雌激素水平等各种因素相互作用下导致患者体内B细胞过度增生，产生大量的自身抗体，并与体内相应的自身抗原结合形成相应的免疫复合物，沉积在皮肤、关节、小血管、肾小球等部位，然后在补体的参与下，引起急慢性炎症及组织坏死。或者抗体直接与组织细胞抗原作用，引起细胞破坏，从而导致机体的多系统损害。

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是红斑狼疮各类型中最常见（约占70%）也是最严重的一种，临床表现多样，包括大面积的红色皮疹、发热、疼痛、肾脏损害、呼吸和神经系统受累等等。SLE多发于青年女性，发病年龄以20～40岁最多，传统治疗预后相对较差，随着治疗技术的改善，10年生存率从低于50%逐渐提升到60%~70%，但是好的治疗药物仍然有限，临床需求远未得到满足。

目前临床上常用于治疗系统性红斑狼疮的药物主要包括：糖皮质激素、免疫抑制剂、抗疟药、及生物制剂等。现有药物长期使用会导致感染、骨质疏松、糖尿病和高血压等不良反应，所以临床仍迫切需要新的药物上市。

7月20日，葛兰素史克开发的贝利尤单抗在中国上市。贝利尤单抗属于first in class的B淋巴细胞刺激因子（BLyS，也叫BAFF）的特异性抑制剂，与血清中的可溶性BLyS有较高的亲和力，进而阻断BLyS与B细胞上的受体结合，抑制B细胞增殖以及B细胞向浆细胞的分化，从而减少血清中B细胞产生的自身抗体，达到治疗SLE的目的，是60年来的首个红斑狼疮新药。

泰它西普是一款TACI-Fc融合蛋白，具有全新的药物结构和双靶点作用机制，用于治疗系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等多种自身免疫疾病。泰它西普能同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子。而BLyS和APRIL是B淋巴细胞分化成熟的关键因子，该因子的过度表达是系统性红斑狼疮等多种B淋巴细胞相关的自身免疫疾病的重要原因，抑制BLyS/APRIL能更加有效地降低机体免疫反应，达到治疗自身免疫疾病的目的。

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究表明，泰它西普高剂量组治疗组48周狼疮应答指数（SRI-4）显著高于安慰剂对照组（79.2%vs32.0%），到达主要终点。

另外，血清指标等次要终点结果与有效性结果相符，支持主要临床重点结果。泰它西普在安全性方面也表现优异，病人耐受性良好。泰它西普有望成为满足系统性红斑狼疮巨大临床需求的一个first-in-class创新生物药物，给中国患者带来新的治疗选择。

我国流行病学调查报告显示，系统性红斑狼疮患病率为70/10万人。中国大约有患者100万人，全球约有患者500万人。