优时比IL17-A/F双重抑制剂再度达到3期终点 明年递交新药申请

日前，总部位于比利时布鲁塞尔的医药公司优时比（UCB）宣布，其用于治疗慢性中度至重度斑块型银屑病（plaque psoriasis）的在研IL-17A/F单抗药物bimekizumab，在关键3期试验中，达到了2两项共同主要终点，以及全部次要终点。预计在2020年中期，优时比将为bimekizumab提交监管申请。

银屑病是一种常见的慢性，自身免疫性炎症性皮肤病。据估计，在美国有超过750万名银屑病患者，其中约20％为中度至重度斑块状银屑病。虽然每位患者的症状都不尽相同，但可能包括覆盖着银色鳞片的红色斑块、干燥、皲裂、出血，以及增厚的、凹陷或隆起的指甲。而对于症状较严重的患者来说，银屑病对他们的生活质量造成重大影响。尽管这一领域的药物开发在过去10年取得进展，但患者调查数据表明，中度至重度银屑病患者并不能得到足够的治疗。

当体内促炎症细胞因子和抑制炎症细胞因子的水平失衡时，会导致银屑病等慢性炎症疾病的持续发生。基于IL-12，IL-23/IL-17信号通路在释放促炎症细胞因子方面的关键性作用，这一信号通路也成为医药公司治疗慢性炎症疾病的热门靶标。

全人源化单抗bimekizumab，能够强力并特异性地中和IL-17A和IL-17F。IL-17A在斑块状银屑病，银屑病关节炎和强直性脊柱炎的发病机理中起关键作用。IL-17A与IL-17F具有大于50％的结构同源性和重叠的生物学功能。IL-17A和IL-17F在多种发炎的人体组织中均上调，并与其他促炎细胞因子，例如肿瘤坏死因子（TNF）协同作用，放大炎症反应。同时结合这两种细胞因子，阻止它们与细胞表面表达的IL-17受体相互作用，能让bimekizumab能更好地发挥抗炎症的功能。

▲Bimekizumab的工作机理示意图（图片来源：参考资料 [2]）

总计435名患者参与，为期56周的BE READY试验，旨在验证与安慰剂相比，bimekizumab治疗慢性中度至重度斑块型银屑病（被诊断超过6个月，皮肤受影响面积小于10%，PASI≥12）的有效性和安全性。试验的共同主要终点分别为在第16周时，实现PASI 90缓解（银屑病面积严重程度指数PASI评分改善至少90%），以及实现研究者的整体评估（IGA）评分为0或1（清除或最低程度疾病）患者比例。Bimekizumab在所有主要和次要终点上，都在统计意义上优越于安慰剂。BE READY具体的试验结果将在2020年召开的医学大会上公布。

参考资料：

[1]. Bimekizumab Positive Results Confirmed in Second Phase 3 Psoriasis Study. Retrieved Nov. 15, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/bimekizumab-positive-results-confirmed-in-second-phase-3-psoriasis-study-300958940.html

[2] Bimekizumab Overview. Retrieved Nov. 15, 2019, from https://www.creativebiolabs.net/bimekizumab-overview.htm