新药速递！5000万“羊癫疯”患者的福音

1、新药速递

Cenobamate（商品名：XCOPRI®）由 SK Life Science（SK Biopharmaceuticals子公司）研发，用于治疗部分发作性癫痫（partial-onset seizures，POS），于2019年11月21日经FDA批准上市。

图1. Cenobamate（商品名：XCOPRI®）

XCOPRI®是治疗癫痫的创新疗法。但目前尚不清楚其发挥治疗作用的确切机制，可能通过两种机制起作用：通过正向调节GABAA受体活性，增强抑制性信号；通过抑制持久性钠离子流来抑制兴奋性信号。

XCOPRI®预计将在2020年第二季度上市，尚待美国药物管制局（DEA）进行时间表审查。2019年初， Arvelle Therapeutics GmbH与SK Biopharmaceuticals签订了独家许可协议，获得了XCOPRI®在欧洲开发和商业化的权利。

癫痫病是一种以癫痫发作为特征的常见神经系统疾病。据世界卫生组织（WHO）报告显示，全球活动性癫痫患者约占世界总人口的8.2%，总数约有5000多万人，每年新增200万癫痫患者。癫痫患者常常有发生突发事故和其他健康并发症的风险，包括跌倒，溺水，抑郁和癫痫病突然死亡（SUDEP）。尽管有许多抗癫痫疗法，但即使在使用两种抗癫痫药（AEDs）治疗后，约有40％的部分发作性癫痫发作的成年人仍无法充分控制癫痫发作。

2、竞争格局

目前，治疗部分发作性癫痫（POS）的一线药物包括布瓦西坦、吡仑帕奈、醋酸艾司利卡西平、拉考沙胺、依维莫司、左乙拉西坦、盐酸噻加宾、拉莫三嗪、奥卡西平等。其中获批上市的新型抗癫痫药物布瓦西坦、吡仑帕奈俨然已成为全球抗癫痫药市场的主角，引擎该市场步步攀升。

布瓦西坦是优时比（UCB）公司遭遇左乙拉西坦专利悬崖后推出的又一款同靶点药物。与全球最畅销的抗癫痫药物左乙拉西坦相比，布瓦西坦与SV2A（突触前神经末梢内的突触囊泡蛋白2A）的结合能力提高了10倍。2016年上市之后销售量持续增长，2018年销售额达到1.75亿美元。有望成为继左乙拉西坦后又一重磅抗癫痫药物。

卫材公司的抗癫痫新药吡仑帕奈在10月15日，获中国NMPA批准上市。吡仑帕奈是首个 FDA 批准的非竞争性的α-氨基3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸型谷氨酸受体（AMPA）拮抗剂类抗癫痫药物。截止目前，已在多达60个国家获得批准用于部分发作性癫痫治疗。

图2. 布瓦西坦和吡仑帕奈近几年全球销售表现

整理自药渡数据库、公司财报

全球治疗部分发作性癫痫（POS）的新药共有12款（包括上市和研发进行中的药物）。除了已获批上市的布瓦西坦、吡仑帕奈、醋酸艾司利卡西平、拉考沙胺、依维莫司、左乙拉西坦、盐酸噻加宾、拉莫三嗪、奥卡西平等；还有1款处于临床三期的VLB-01（Marco Polo Pharmaceuticals的子公司Valexfarm研发），但该研究目前无最新研究进展；2款处于临床二期的Huperizine-A（Biscayne Pharmaceuticals研发）和 Cannabidivarin（GW pharmaceuticals, 大冢制药共同研发）。

图3.全球治疗部分发作性癫痫（POS）新药研发管线

（只统计研发进行中药物，截止2019年11月）

目前，中国抗癫痫的1类药物有7款，包括DP-VPA（临床II期，江苏恩华）、氯桂丁胺（临床II期，迪沙药业）、派恩加滨（临床II期，中国科学院上海药物研究所）、异丙双酚（临床I期，西安力邦制药）、苯唑嗪（临床I期，吉林英联尚德）、TPN102（临床I期，中国科学院上海药物研究所、苏州旺山旺水、上海特化）、WX0005（临床I期，哈药集团）。

图6.中国抗癫痫1类新药研发管线

（只统计研发进行中的药物，截止2019年11月）

国内抗癫痫药物研究企业的交易&投融资信息（截止2019年11月）：

1、江苏恩华药业与以色列D-Pharm公司就DP-VPA化合物签署《许可与共同开发协议》。独家获得DP-VPA在中国开展用于治疗癫痫患者方面的临床研究、注册、生产和销售。D-Pharm公司获得预付款和开发里程碑付款共计240万美元。

2、氯桂丁胺最初是由北京大学发现并合成的抗癫痫药物。后由迪沙药业从北京大学获得许可研发，在中国开展临床研究，目前处于临床二期，用于治疗癫痫。

3、药渡观点

XCOPRI®由SK Life Science公司自主研发，是治疗癫痫的创新疗法。抗癫痫药作为全球处方药市场最畅销的治疗类别之一，XCOPRI®的成功上市无疑为该治疗领域注入了新鲜血液。

目前，从整体市场看，中国抗癫痫类用药主要被进口企业垄断。国内抗癫痫新药贫乏，50亿市场国产品牌不足三成。中国抗癫痫1类新药都处于临床早期阶段。鉴于癫痫病患者人群广泛且需要长期服药，国内药企在加强一致性评价的同时，也应该加速布局新型抗癫痫药。