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杀死癌细胞的“特洛伊木马” ADC药物可以治哪些癌症?​

发布日期:2019-12-03 浏览次数:0

来源: 医学新视点 

抗体药物偶联物(ADC)是一种新型的抗癌药物,能够靶向特定的癌细胞并“潜入”其中释放药物,因其特殊的机制而被称为杀死癌细胞的“特洛伊木马”。

目前已有几款药物在临床得到初步应用,并有不少临床研究正在开展。近期,《美国医学会杂志》子刊JAMA Oncology对这类具有前景的药物进行了简要盘点。

截图来源:JAMA Oncology官网

抗体药物偶联物的组成和作用方式

ADC通常由三部分组成:能够靶向癌细胞的特异性抗体、起到连接作用的蛋白,以及附着在抗体上的细胞毒性化学药物分子。抗体结合癌细胞表面特有的受体后,会被癌细胞“吞入”体内,并在癌细胞里释放出细胞毒性药物,起到杀伤作用。

一方面,由于抗体结合癌细胞靶标的部分能够个性化设计,ADC有望用于多种癌症治疗。另一方面,ADC中所含的细胞毒性药物通常因“火力太猛”而无法单独给药,这种作用方式恰恰能够减少细胞毒性药物对健康细胞的伤害。

这类药物通常通过静脉注射给药。

可能的副作用

根据所靶向的癌细胞受体和所含的细胞毒性药物,具体药物的副作用有所差异。最常见的不良反应可能是,在ADC被吞入癌细胞前,细胞毒性药物就提前释放到血液中,从而引起红细胞、白细胞、血小板计数偏低等,周围神经病变,肝脏损伤和视力变化。

▲抗体药物偶联物由3部分组成,能够靶向特定的癌细胞并“潜入”其中释放药物(图片来源:参考资料[2])

目前在癌症治疗中的应用

目前已有5款ADC被批准用于治疗血液癌症或乳腺癌。

Mylotarg(Gemtuzumab ozogamicin):已被美国FDA和欧盟批准用于急性骨髓性白血病(AML)。这款药物可靶向成髓细胞表面表达的CD33受体,多达90%的AML患者中都存在CD33。

Adcetris(Brentuximab vedotin):靶向CD30受体,已被FDA批准用于部分经典霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤患者。

Besponsa(Besponsa):靶向CD22受体,已被FDA批准用于B细胞前体急性淋巴性白血病。

Polivy(Polatuzumab vedotin-piiq):靶向CD79b受体,已被FDA批准与化疗方案联合用于复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤(最为常见的非霍奇金淋巴瘤)。FDA曾指出,针对这一疾病,这也是首款免疫化疗(chemoimmunotherapy)。在一项1b/2期临床试验中,接受Polivy和标准疗法(苯达莫司汀与rituximab)治疗的患者,较仅标准治疗组的完全缓解率翻倍还有余(40% vs 18%)。

Kadcyla(ado-trastuzumab emtansine):含有乳腺癌单抗药物成分曲妥珠单抗,靶向HER2蛋白,被FDA批准用于HER2阳性的早期乳腺癌辅助治疗和转移性乳腺癌治疗。

在研药物前景

同时,还有近60款在研ADC正在近600项临床试验中进行研究。新一代ADC也对ADC的连接蛋白、细胞毒性药物释放机制等药物设计进行了改进。

包括白血病和淋巴瘤在内的血液癌症仍然是大多数ADC的治疗目标,但也有越来越多的新一代ADC开始探索在乳腺癌、结直肠癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌、尿道上皮癌等实体瘤中的应用。比如,年初一款名为tisotumab vedotin的ADC在早期临床试验中,在6种不同癌症患者中显示出治疗前景。

作为新型免疫治疗药物和抗击癌症的主要策略之一,ADC正在全球范围内得到不断研发,期待更多药物的疗效和安全性能够得到验证,造福更多癌症患者。

参考资料

[1] Christine M. Walko, et al., (2019). Antibody Drug Conjugates for Cancer Treatment. JAMA Oncol, 10.1001/jamaoncol.2019.3552

[2] Antibody Drug Conjugates. Retrieved Oct 8, 2019, from https://www.adcreview.com/category/the-review/antibody-drug-conjugates/

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