杀死癌细胞的“特洛伊木马” ADC药物可以治哪些癌症？​

抗体药物偶联物（ADC）是一种新型的抗癌药物，能够靶向特定的癌细胞并“潜入”其中释放药物，因其特殊的机制而被称为杀死癌细胞的“特洛伊木马”。

目前已有几款药物在临床得到初步应用，并有不少临床研究正在开展。近期，《美国医学会杂志》子刊JAMA Oncology对这类具有前景的药物进行了简要盘点。

截图来源：JAMA Oncology官网

抗体药物偶联物的组成和作用方式

ADC通常由三部分组成：能够靶向癌细胞的特异性抗体、起到连接作用的蛋白，以及附着在抗体上的细胞毒性化学药物分子。抗体结合癌细胞表面特有的受体后，会被癌细胞“吞入”体内，并在癌细胞里释放出细胞毒性药物，起到杀伤作用。

一方面，由于抗体结合癌细胞靶标的部分能够个性化设计，ADC有望用于多种癌症治疗。另一方面，ADC中所含的细胞毒性药物通常因“火力太猛”而无法单独给药，这种作用方式恰恰能够减少细胞毒性药物对健康细胞的伤害。

这类药物通常通过静脉注射给药。

可能的副作用

根据所靶向的癌细胞受体和所含的细胞毒性药物，具体药物的副作用有所差异。最常见的不良反应可能是，在ADC被吞入癌细胞前，细胞毒性药物就提前释放到血液中，从而引起红细胞、白细胞、血小板计数偏低等，周围神经病变，肝脏损伤和视力变化。

▲抗体药物偶联物由3部分组成，能够靶向特定的癌细胞并“潜入”其中释放药物（图片来源：参考资料[2]）

目前在癌症治疗中的应用

目前已有5款ADC被批准用于治疗血液癌症或乳腺癌。

Mylotarg（Gemtuzumab ozogamicin）：已被美国FDA和欧盟批准用于急性骨髓性白血病（AML）。这款药物可靶向成髓细胞表面表达的CD33受体，多达90%的AML患者中都存在CD33。

Adcetris（Brentuximab vedotin）：靶向CD30受体，已被FDA批准用于部分经典霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤患者。

Besponsa（Besponsa）：靶向CD22受体，已被FDA批准用于B细胞前体急性淋巴性白血病。

Polivy（Polatuzumab vedotin-piiq）：靶向CD79b受体，已被FDA批准与化疗方案联合用于复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤（最为常见的非霍奇金淋巴瘤）。FDA曾指出，针对这一疾病，这也是首款免疫化疗（chemoimmunotherapy）。在一项1b/2期临床试验中，接受Polivy和标准疗法（苯达莫司汀与rituximab）治疗的患者，较仅标准治疗组的完全缓解率翻倍还有余（40% vs 18%）。

Kadcyla（ado-trastuzumab emtansine）：含有乳腺癌单抗药物成分曲妥珠单抗，靶向HER2蛋白，被FDA批准用于HER2阳性的早期乳腺癌辅助治疗和转移性乳腺癌治疗。

在研药物前景

同时，还有近60款在研ADC正在近600项临床试验中进行研究。新一代ADC也对ADC的连接蛋白、细胞毒性药物释放机制等药物设计进行了改进。

包括白血病和淋巴瘤在内的血液癌症仍然是大多数ADC的治疗目标，但也有越来越多的新一代ADC开始探索在乳腺癌、结直肠癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌、尿道上皮癌等实体瘤中的应用。比如，年初一款名为tisotumab vedotin的ADC在早期临床试验中，在6种不同癌症患者中显示出治疗前景。

作为新型免疫治疗药物和抗击癌症的主要策略之一，ADC正在全球范围内得到不断研发，期待更多药物的疗效和安全性能够得到验证，造福更多癌症患者。

参考资料

[1] Christine M. Walko, et al., (2019). Antibody Drug Conjugates for Cancer Treatment. JAMA Oncol, 10.1001/jamaoncol.2019.3552

[2] Antibody Drug Conjugates. Retrieved Oct 8, 2019, from https://www.adcreview.com/category/the-review/antibody-drug-conjugates/