新研究揭示二甲双胍延长寿命的可能性

二甲双胍是治疗2型糖尿病最常见的药物，也是很多患者首选的早期治疗方法。说来有点不可思议，二甲双胍虽然有非常好的降血糖效果，但从1922年诞生到现在，将近100年过去，科学家们还不完全了解这种药控制血糖水平的分子基础。

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最近，包括索尔克研究所(Salk Institute)、斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)和威尔·康奈尔医学院（Weill Cornell Medical College）几家著名科研机构在内的科学家们展开合作，采用新技术来探索二甲双胍的作用机理。

研究结果让他们出乎意料地发现了二甲双胍促进健康的新途径。共同通讯作者之一、代谢领域专家Reuben Shaw教授说，“这些是我们或任何人都无法想象的途径”。新发现也让科学家们开始理解，为什么最近有些研究显示二甲双胍可以延长寿命。论文发表在学术期刊Cell Reports上。

这项研究中，科学家们开发了一种发现和定量检测激酶的筛选平台。激酶是一种蛋白质，可以把磷酸基转移到不同的分子上，而磷酸基相当于调节各种细胞过程的关键“开关”。二甲双胍可以快速翻转磷酸基，相当于拨动细胞内生化过程的开关。

过去，人们只知道二甲双胍作用于蛋白激酶AMPK。Shaw教授过去的工作发现，在缺乏营养物质时，AMPK途径会阻碍细胞生长并改变新陈代谢。但科学家们猜测除了AMPK外，二甲双胍还参与了更多的其他途径。

▲研究人员得以解码数百个可能影响健康衰老的调节“开关”事件（图片来源：参考资料[2]）

根据基因工程小鼠组织中磷酸化蛋白的富集程度，结合定量蛋白质组学平台，研究人员发现，二甲双胍启动了许多意想不到的激酶和途径，其中许多与AMPK无关。

有一些会被二甲双胍激活的激酶，例如蛋白激酶D和MAPKAPK2，具体有什么功能人们还不太清楚，但由于已知与细胞应激有关，引起了研究人员的关注。因为此前有一些在模式动物上的研究观察到，二甲双胍有延长寿命、延缓衰老的效果，然而机制不明。根据现在的结果，研究者猜测，蛋白激酶D和MAPKAPK2可能是提供这些疗效的两个参与者。

▲本研究的图示（图片来源：参考资料[1]）

“我们从来没想到过这两个激酶会与二甲双胍有任何关系，这一结果拓宽了我们对二甲双胍的理解。”Shawn教授说。“现在最大的问题是，二甲双胍的哪些作用靶点可以对所有人的健康有益，而不仅仅是2型糖尿病患者。”

目前已经有一些大规模临床试验在检验二甲双胍作为延长寿命和健康期的药物。接下来，研究人员计划更详细地检查他们此次发现的新信号通路，以便弄清楚二甲双胍的好处。我们期待后续的结果。

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参考资料

[1] Benjamin D. Stein et al., (2019) Quantitative In Vivo Proteomics of Metformin Response in Liver Reveals AMPK-Dependent and -Independent Signaling Networks. Cell Reports. DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.10.117

[2] Diabetes drug has unexpected, broad implications for healthy aging. Retrieved Dec. 5, 2019, from https://medicalxpress.com/news/2019-12-diabetes-drug-unexpected-broad-implications.html