《科学》揭露免疫T细胞识别危险的新机制 刷新20年认知

今天，顶尖学术期刊《科学》发表了一篇来自澳大利亚的最新研究论文。《科学》的官方导读里指出，该研究“重新定义了T细胞的抗原识别”（reconceptualizes the nature of T cell antigen recognition）。

我们知道，T细胞是免疫系统里的重要卫士，活跃在抗击病原体的第一线。它们不仅能保护我们免受细菌和病毒的侵扰，还能有效对癌细胞发起攻击。因此，如果我们能搞清楚这些细胞如何识别体内的危险分子，就有望给我们带来更好的抗感染或是抗癌疗法。

在目前的主流模型里，T细胞通过表面的“T细胞受体”（TCR）来识别潜在的威胁。譬如当病毒和细菌感染人体后，它们表面的特异性蛋白质会被装到一种叫做主要组织相容性复合体（MHC）的结构上，供T细胞识别。这就好像是把犯罪嫌疑人的画像复印上几百几千份，然后分发给基层的办案人员一样。认清这些犯罪嫌疑人长啥样，警察抓捕起来也就更得心应手一点。

▲现有的主流模型里，MHC与TCR会”头对头“结合（图片来源：Cecilia Tejero García [CC BY-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)]）

过去，我们对αβ T细胞受体了解得比较多。人们相信，T细胞受体会以“头对头”的方式，与MHC或类似于MHC的分子进行结合，从而识别来自病原体的特异信号。在这项研究里，科学家们则把注意力放在了这些受体的亲戚——γδ T细胞受体上。

具体来看，研究人员获得了γδ T细胞受体与一种类似MHC分子结合时的三维结构。令人惊讶的是，一些受体结合的不是分子的顶部，而是底部！本研究的共同第一作者之一 Jérôme Le Nours博士做了一个很形象的比喻：“想象一下，（MHC分子）就好像是树立在细胞上的一面旗帜。我们总以为T细胞会坐在旗杆顶上，阅读旗帜上的信息。但我们发现，一些T细胞会先与底部结合。”

▲一些T细胞的受体会先和类MHC分子的底部结合（图片来源：参考资料[1]）

研究人员们相信，这种不同寻常的识别系统，有望帮助我们理解TCR如何与目标分子结合。考虑到T细胞是人体对抗疾病的重要武器，这些洞见有望带来更多有效的疗法。由于γδ T细胞在对抗癌症中也有一定的作用，因此现有的抗癌免疫疗法也有机会得到进一步的增强。

其官方新闻指出，研究人员们将对这个机制做进一步的深入挖掘，力求将其应用于疾病的治疗上。

参考资料：

[1] Jérôme Le Nours et al., (2019), A class of γδ T cell receptors recognize the underside of the antigen-presenting molecule MR1, Science, DOI: 10.1126/science.aav3900

[2] Advanced imaging tips T cell target recognition on its head, Retrieved December, 19, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-12/uom-ait121919.php