武田 5.1 类新药沃诺拉赞获批上市

12 月 19 日，武田的 5.1 类新药沃诺拉赞获国家药监局批准上市，该药是一种钾离子竞争性酸阻滞剂，用于治疗胃酸相关疾病。

沃诺拉赞是什么

富马酸沃诺拉赞是一种钾离子竞争性酸阻滞剂，商品名为 Takecab®，由武田制药（Takeda）和大冢制药（Otsuka）联合研发，于 2014 年 12 月在日本获 PMDA 批准上市，用于治疗酸相关疾病，包括幽门螺杆菌感染、胃食管返流、消化性溃疡、十二指肠溃疡、胃溃疡以及食管炎。

据了解，沃诺拉赞 2015 年 1 月上市，首年销售额为 0.3 亿美元。

今年 5 月，由武田制药（Takeda）和 Frazier Healthcare Partners 联合创立的新公司 Phathom Pharmaceuticals 宣布成立。新公司致力于胃肠疾病创新疗法的开发和商业化，目前拥有沃诺拉赞在美国、欧洲和加拿大的独家开发权利， 目前正在进行胃食管反流病（GERD）和幽门螺杆菌（Hp）根除治疗的 3 期临床试验。

国内进展上，2012 年 12 月武田在中国提交了临床申请，2014 年 5 月获批临床，2018 年 3 月正式提交上市申请，受理号为 JXHS1800017 和 JXHS1800018。2018 年 6 月 13 日，以创新药为由被纳入优先审评审批，今年 5 月完成临床试验现场核查，如顺利上市，从申报临床到获批历时五年时间，成功获批上市。

国内 6 款已上市质子泵抑制剂

消化性溃疡的治疗药物种类繁多，质子泵抑制药（PPI）是继 H2 受体阻断药后的一类重要的抑制胃酸分泌药，也是目前抑制胃酸分泌作用最强的一类药物。

Insight 数据库显示，目前国内已获批上市的 PPI 抑制剂有 6 种。

传统 PPIs 抑制剂主要通过抑制 H+/K+-ATP 酶的活性来阻断由任何刺激引起的胃酸分泌。但 PPI 并不总是能够提供足够的疗效，而且抑制胃酸分泌效果常因人而异，这缘于参与 PPI 代谢的一种蛋白 CYP-2C19，其编码基因在不同个体中具有基因多态性。

钾竞争性酸阻滞剂（P-CABs）是一类新型质子泵抑制剂, 具有速效、强劲、持久的胃酸分泌抑制作用；同时，在胃壁细胞胃酸分泌的最后一步中，通过抑制 K+对 H+,K+—ATP 酶（质子泵）的结合作用，对胃酸分泌也具有提前终止作用。

目前已上市的 P-CABs 仅有日本武田的 Takecab（沃诺拉赞）和韩国柳韩的瑞伐拉赞。沃诺拉赞并不主要由 CYP2C19 代谢，同时对质子泵的抑制作用无需酸的激活，可以直接作用于质子泵, 因此能够快速起效, 且在 1 h 内就能达到最大效果, 可以比较容易地达到最佳抑酸状态。

沃诺拉赞国内 23 家在研

目前，Insight 数据库显示，沃诺拉赞片剂国内共有 25 家药企仿制药在研，其中有 5 家处在临床试验中，中美华东、瑞阳制药和北京诺和按照新 3.1 类申报，后两者为联合申报，正大天晴和鲁南新时代为 be 备案在研，而恒瑞、豪森、石药中奇等 18 家公司已经获批临床，暂未开始临床试验。

沃诺拉赞注射剂属于改良型新药，目前国内柯菲平盛辉药业在研。2019 年 9 月获批临床。静脉给药途径的质子泵抑制剂在临床中主要应用于预防应激状态时并发的急性胃粘膜损伤。

值得注意的是，沃诺拉赞的化合物专利在我国是 2006 年提出申请的，2026 年到期。据了解，沃诺拉赞在我国无行政保护。沃诺拉赞的原研厂家日本武田未开发静脉给药途的产品也未对静脉给药途径的沃诺拉赞提出相关专利保护。