官宣！FDA正式发布2019新药年度报告

日前，美国FDA药物评估和研究中心（Center for Drug Evaluation and Research, CDER）发布了2019年度报告。CDER主任Janet Woodcock博士在引言中表示，这一报告不但介绍了在2019年CDER批准的创新药，而且对多项其它值得关注的批准进行了介绍。而且，这一报告还汇报了对生物类似药的批准，以及FDA使用多种监管工具和资格认定，加快药物上市进程的详细信息，可谓“干货满满”。

2019年的创新药批准

在2019年，CDER总计批准48款创新药（novel drugs），近20年来仅次于2018年的59款排在历史第二位。这些新药往往是解决未满足医疗需求或显著推进患者治疗的创新产品，它们的活性成分（active ingredients）以前从未在美国获得批准。

图片来源：参考资料[1]

“first-in-class”疗法

在48款创新药中，有20款属于“first-in-class”疗法，占总数的42%。这些新药的作用机制不同于已有疗法，有潜力为大众健康带来重要的积极影响。

报告给出的例子包括：FGFR抑制剂Balversa（erdafitinib），在去年4月获得FDA加速批准成为首款膀胱癌个体化疗法，治疗携带FGFR3或FGFR2基因突变的局部晚期或转移性膀胱癌患者，这些患者在接受铂基化疗后疾病继续进展。Zulresso（brexanolone）是FDA批准针对性治疗产后抑郁症（postpartum depression，PPD）的首款创新疗法。

罕见病疗法

在2019年，21款（44%）创新药批准是用于治疗罕见病或孤儿病（定义为影响少于20万美国患者）。例如，Scenesse（afamelanotide）能够提高具有皮肤损伤历史的促红细胞原卟啉症患者在阳光下的无痛暴露时间。首款获批CSF1R抑制剂Turalio（pexidartinib）是FDA批准的第一款治疗成人症状性腱鞘巨细胞瘤的创新疗法。

FDA使用加快药物开发和批准的特殊通道推动创新

在2019年，FDA使用了多种监管通道增强创新药开发和批准的速度和效率。在2019年获批的创新药中，35%获得快速通道资格，27%获得突破性疗法认定，58%获得优先审评资格，19%获得加速批准。总体来说，29款创新药（60%）至少获得FDA四大资格认定中的一种。

此外，2019年获批的48款创新药中，84%在第一轮审评过程中获批，69%在美国首先获得监管批准。关于这些药物批准信息请看下面的详细列表。

扩展适应症批准造福新患者群体

除了批准创新疗法以外，FDA在去年批准多款已经获批的药物扩展适应症或患者群。CDER的报告也列举了2019年重要的新适应症批准。其中多项批准为特定患者带来了第一款FDA批准的疗法。

布鲁顿氏激酶抑制剂Calquence获批治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），这是FDA首次使用ORBIS项目同时在美国，澳大利亚和加拿大扩展Calquence的适应症。这一批准同时使用了FDA的实时肿瘤学审评（RTOR）试点项目和模板化评估援助（Assessment Aid）试点项目。

Cimzia在去年获批治疗非放射性中轴性脊柱关节炎（nr-axSpA）。这是FDA首次批准治疗nr-axSpA的疗法。

新一代HIV感染疗法Descovy去年获批作为暴露前预防疗法（PrEP），降低12岁以上人群HIV-1病毒感染风险。此前，HIV-1病毒感染的PrEP疗法只有Truvada。

IL-4/IL-13抑制剂Dupixent在去年不但获批将治疗湿疹的患者群从成人扩展到12岁以上的青少年，而且在6月获批与其它药物联用，治疗伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎成人患者。这一疗法降低这些患者需要接受手术或者使用口服类固醇药物的需求，也是治疗这类患者的首款生物制品疗法。

CGRP抗体Emgality获批治疗阵发性丛集性头痛患者。这是FDA批准的首款治疗这类头痛的新药。

Ofev在去年获批用于延缓系统性硬化症（硬皮病）相关间质性肺病（SSc-ILD）成人患者的肺功能下降。这是治疗这一罕见肺部疾病的首款获批疗法。

口服、选择性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂Otezla获批治疗白塞病（Behçet’s Disease）导致的口腔溃疡。这是第一个也是唯一被FDA批准治疗该疾病症状的药物。

补体抑制剂Soliris获批治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者，这些患者携带抗水通道蛋白4（AQP4）的抗体。这是FDA批准治疗这一自身免疫性疾病的首款疗法。

长效补体抑制剂Ultomiris获批治疗非典型溶血尿毒综合征（aHUS）患者（年龄一个月以上）的补体介导血栓性微血管病（TAM）。这是Ultomiris首次获批用于治疗儿科患者。

鱼油产品Vascepa获批作为辅助治疗，降低甘油三酯水平高于150 mg/dL成年人的心血管疾病风险。患者需已确诊患有心血管疾病，或患有糖尿病并兼具两个或更多心血管疾病的额外风险因子。这是甘油三酯水平高的患者在接受最大耐受剂量他汀类疗法以外，获得批准降低心血管风险的首款附加疗法。

生物类似药

FDA批准的生物类似药（biosimilar）与FDA已经批准的创新生物制品相比非常类似，在安全性、纯度和效力方面没有临床意义上的差别。在2019年，FDA批准了10款新的生物类似药，它们的相关信息如下：

自2015年以来，CDER已经批准了26款生物类似药，其中在美国畅销的生物制品Humira, Rituxan, Enbrel, Herceptin, Avastin, Remicade, 和Neulasta至少有一种获批的生物类似药，为患者提供了更多治疗选择。

除了这些批准，CDER报告中还介绍了2019获批的新配方（New Formulation）以及新剂型（New Dosage Forms）。其中不乏对患者健康产生重大影响的药物，包括治疗抑郁症的Spravato；首款由两种固定药物成分构成，治疗初治HIV-1感染患者的Dovato；首款治疗儿科Lambert-Eaton肌无力综合征（LEMS）的新药Ruzurgi；以及首款口服GLP-1受体激动剂Rybelsus。

参考资料：[1] Advancing Health Through Innovation: New Drug Therapy Approvals 2019. Retrieved January 6, 2020, from https://www.fda.gov/media/133911/download