首个mRNA疫苗进入2期临床研究 有望降低先天缺陷

日前，专注研究mRNA疗法和疫苗的临床阶段公司Moderna宣布，其研究性巨细胞病毒（CMV）疫苗（mRNA-1647）在1期临床研究中，在第三次疫苗接种后，获得了7个月的安全性和免疫原性的中期积极结果。同时，Moderna公司还宣布2期剂量确证研究已对首位受试者给药。过去50年里，仍没有一款预防CMV感染的疫苗获得批准。mRNA-1647是首个进入2期临床试验的传染病mRNA疫苗。

育龄期女性CMV预防是一项亟待解决的临床需求。CMV病毒属于疱疹病毒家族，这一病毒感染通常症状轻微或者没有症状，世界上大部分成人都被CMV感染过，它可以一直潜伏在宿主的细胞内。然而，世界上1/150的新生儿会出现先天性CMV感染，它是造成先天缺陷的首要感染性原因。大约20%受到感染的婴儿会产生长期缺陷，25%受到感染的婴儿会出现听力丧失。值得注意的是，曾经受到过感染的成人身体中产生的免疫力还不足以保证生下的孩子不出现先天性CMV感染。因此，母亲们需要一款CMV疫苗，在怀孕之前，激发免疫系统彻底清除体内的CMV。

Moderna开发的mRNA-1476是一款由6种mRNA构成的CMV疫苗，5种mRNA编码CMV与细胞膜结合的五聚体复合物的不同亚基，一种mRNA编码糖蛋白B（gB）。这些蛋白对CMV感染上皮细胞和成纤维细胞非常重要。mRNA-1647旨在激发对这些蛋白的免疫反应，从而预防CMV感染。

▲mRNA-1476简介（图片来源：Moderna公司官网）

1期试验的第二次中期分析报告了前三个剂量水平（30、90和180µg）至临床试验开始后第七个月（第三次接种疫苗后一个月）的安全性和免疫原性，以及最高剂量水平（300µg）至三个月的安全性和免疫原性（第二次疫苗接种后一个月）。利用上皮细胞和成纤维细胞试验评估了中和抗体滴度，分别测定了对五聚体和gB抗原的免疫应答。安全数据与三个月的中期分析报告的数据一致。疫苗一般耐受性良好，没有与疫苗相关的严重不良事件（SAE）。

▲CMV疫苗的接种时间和数据报告时间（图片来源：Moderna官网）

这次报告的试验中期结果表明，在CMV血清阴性组中（seronegative，表明尚未受到CMV感染）：

在上皮细胞和成纤维细胞试验中，中和抗体滴度在第三次接种后持续增加。第三次接种后，90和180µg剂量水平下，抗上皮细胞感染的中和抗体滴度比CMV血清阳性基线滴度高10倍以上。

▲CMV血清阴性组的中和抗体水平数据（图片来源：Moderna公司官网）

在CMV血清反应阳性组（seropositive，表明曾经受到过CMV感染）的患者中，第三次接种可进一步增强抗上皮细胞感染的中和抗体滴度，各剂量组组的水平为基线水平的22-40倍。

▲CMV血清阳性组的中和抗体水平数据（图片来源：Moderna公司官网）

Moderna公司首席医学官Tal Zaks博士说：“这些数据具有重大意义，因为它们表明，第三次注射后，mRNA-1647可持续增加持久的免疫反应，超过那些自然CMV感染的水平。尽管在过去的50年里进行了多次尝试，但仍没有获得批准的疫苗来预防CMV感染。有了同时编码五聚体和gB抗原的mRNA-1647，我们相信我们可以显著降低CMV感染的疾病负担。”

随着7个月的1期临床数据和2期临床研究的启动，Moderna公司正在积极准备一项全球性，观察者盲法，安慰剂对照的全球关键3期研究，以评估mRNA-1647对原发性巨细胞病毒感染的功效，预计于2021年开始。

参考资料:

[1] Moderna Announces Additional Positive Phase 1 Data from Cytomegalovirus (CMV) Vaccine (mRNA-1647) and First Participant Dosed in Phase 2 Study. Retrieved 2020-01-10, from https://www.businesswire.com/news/home/20200109005801/en

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。