罗氏恩美曲妥珠单抗即将获批成为国内首款上市的ADC药物

近日，罗氏注射用恩美曲妥珠单抗的上市申请（受理号：JXSS1900012/13）在 NMPA 的状态为「在审批」中，经过资料补充，预计即将获批成为国内首款上市的 ADC 药物。

恩美曲妥珠单抗（ado-trastuzumab emtansine，商品名 Kadcyla），是由抗 HER2 靶向药物曲妥珠单抗与抑制微管聚集的化疗药物美坦新（DM1）通过硫醚连接子连接而成的抗体偶联物 (即 ADC 药物)，具有「生物导弹」靶向肿瘤细胞的杀伤特点。该药由罗氏和 ImmunoGen 共同研发，于 2013 年被 FDA 批准用于治疗已经接受过曲妥珠单抗和紫杉醇化疗失败的 HER2 阳性晚期乳腺癌患者。

Kadcyla 自上市后，年销售逐年增长（详见下表），据罗氏 2019 H1 财报，Kadcyla2019 年上半年销售额达到 6.36 亿瑞士法郎，在罗氏 2019 年上半年产品销售额排行榜中位居 11，照此看来，Kadcyla 2019 年全球销售额有望突破 10 亿瑞士法郎，成为名副其实的重磅产品。

ADC 药物，由单克隆抗体、偶联链（linker）和细胞毒性小分子药物三部分组成，该类药物填补了抗体药物和传统化疗药物之间的空白，提高了药物的特异性并改善了治疗窗口。近年来，国内外多家企业纷纷布局该领域，不过截至目前全球仅有 6 款 ADC 药物获批上市，除了 Kadcyla，分别是辉瑞/惠氏的 Mylotarg 和 Besponsa、武田/Seattle Genetics 的 Adcetris、阿斯利康的 Lumoxiti 以及罗氏的 Pilivy（详见下表）。

然而国内还没有任何一款 ADC 药物获批上市，其中罗氏的注射用恩美曲妥珠单抗处于上市申请阶段，去年 3 月份 CDE 就开始承办罗氏注射用恩美曲妥珠单抗的上市申请，并于当年 7 月份将其纳入优先审评审批程序中。

除了罗氏，国内也有多家企业开始布局 ADC 药物市场（详见下表），其中开发阶段最高当属百奥泰的 BAT8001（Ⅲ期）和烟台荣昌的 RC48（Ⅱ期），其他均处于 1 期临床阶段。

其中百奥泰的 BAT8001 是重组人源化抗 ErbB2/Neu/HER2 单克隆抗体与美登素衍生物的偶联物，目前正在开展 HER2 阳性乳腺癌Ⅲ期试验，烟台荣昌开发的 RC48-ADC 正在进行 HER2 阳性转移性尿路上皮癌的 II 期临床单臂试验。