安斯泰来/珐博进罗沙司他申请新适应症

日本药企安斯泰来（Astellas）与合作伙伴珐博进（FibroGen）近日联合宣布，已向日本卫生劳动福利部（MHLW）提交了一份补充新药申请（sNDA），寻求批准Evrenzo（中文商品名：爱瑞卓，通用名：roxadustat，罗沙司他），用于非透临床试验析依赖（NDD）患者治疗慢性肾脏病（CKD）相关贫血。在日本，Evrenzo于2019年9月获得批准，用于透析患者治疗CKD相关贫血，该药已于2019年11月上市。

CKD贫血会严重恶化肾脏疾病的预后，增加进展到肾衰竭的速度和心血管并发症的可能性，同时也能显著地降低患者的生活质量和认知能力。达到和维持目标血红蛋白水平可能存在挑战，而roxadustat将提供一种重要的口服治疗方案。

此次sNDA提交，基于三项临床试验（1517-CL-0310、1517-CL-0314、1517-CL-0303）的结果。安斯泰来首席医疗官Bernhardt G Zeiher医学博士表示：“数据表明，在没有透析的CKD相关贫血患者中，roxadustat能够有效地增加和维持血红蛋白（Hb）水平在目标范围内。这此次sNDA提交，是将roxadustat带给日本更多此类患者的重要下一步，这一点在非透析治疗中尤其重要，因为许多患者的贫血目前没有得到治疗，或者治疗没有达到目标。”

肾性贫血为慢性肾脏病（CKD）肾功能失代偿期主要并发症之一。随着CKD的进展，CKD相关贫血的患病率和严重程度逐渐增加。肾性贫血患者较常规贫血难以纠正，患者乏力严重，生活质量低下。目前肾性贫血的标准治疗方法为促红细胞生成素（EPO激素）替代，阿法依伯汀等红细胞生成刺激剂（ESA）并加静脉铁剂，皮下注射给药，可有效升高CKD患者血红蛋白（Hb）含量，改善临床症状。

roxadustat是全球首个开发的小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF- PHI）类治疗肾性贫血的药物。低氧诱导因子(HIF)的生理作用不仅使红细胞生成素表达增加，也能使红细胞生成素受体以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加。roxadustat通过模拟脯氨酰羟化酶（PH）的底物之一酮戊二酸来抑制PH酶，影响PH酶在维持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，从而达到纠正贫血的目的。

作为全球首个HIF-PHI，roxadustat通过促进内源性促红细胞生成素生成，改善铁的吸收、利用，降低铁调素，不受炎症对血红蛋白及红细胞生成的消极影响，有效促进红细胞生成。roxadustat已经被证实能够诱导红细胞生成。在慢性肾脏病患者的多个亚群中，roxadustat能够维持红细胞生成素水平处于或接近正常生理范围，进而增加红细胞数量，同时不受炎症状态影响，也可避免静脉补铁。

roxadustat由FibroGen发现并与日本药企安斯泰来合作开发，用于透析患者和非透析患者CKD相关贫血的治疗。此外，FibroGen也与阿斯利康合作，在美国、中国和其他市场开发roxadustat。

2018年12月，roxadustat（罗沙司他，商品名：爱瑞卓）率先在中国获得批准，用于慢性肾脏病（CKD）透析患者的贫血治疗。2019年8月，该药在中国获批新适应症，用于非透析依赖性慢性肾病（NDD-CKD）的贫血治疗。作为一款全球首创新药，roxadustat在中国率先实现透析与非透析慢性肾脏病贫血患者的全面应用，为广大中国慢性肾病群体带来全新的治疗突破。阿斯利康与珐博进中国预计将在今年下半年在中国市场推出罗沙司他。

原文出处：Astellas Submits Supplemental New Drug Application for approval of Evrenzo (roxadustat) for the Treatment of Anemia Associated with Chronic Kidney Disease in Non-Dialysis Dependent Patients in Japan