Keytruda一线治疗三阴性乳腺癌达III期主要终点

2月12日，默沙东宣布其PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）联合化疗在一线治疗肿瘤表达PD-L1（联合阳性评分[CPS]≥10）的转移性三阴性乳腺癌患者（mTNBC）的关键3期KEYNOTE-355研究中达到了无进展生存期（PFS）的主要终点。

KEYNOTE-355是一项随机、3期临床研究（NCT02819518），主要评估Keytruda联合化疗（白蛋白紫杉醇、紫杉醇、吉西他滨/卡铂三种方案中的任意一种）与安慰剂联合化疗，用于治疗局部复发性不可进行手术或既往转移未接受化疗的mTNBC的疗效和安全性。

该研究由两部分组成，第1部分是开放标签，在30名患者中评估了Keytruda联合化疗的安全性和耐受性。第2部分为双盲研究，有847名患者参与，在所有受试者和肿瘤表达PD-L1的受试者（CPS≥1和CPS≥10）中评估OS和PFS双重主要终点，次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）以及安全性。

根据独立数据监查委员会（DMC）进行的中期分析，Keytruda联合化疗作为一线疗法，与单独化疗相比，PFS实现了具有统计学意义和临床意义的显著改善。根据DMC的建议，研究将继续进行，以评价另一个总生存期（OS）主要终点。

此外，该研究中Keytruda的安全性与先前报道的研究一致，没有发现新的安全信号。

默沙东表示，将与监管机构就这次试验的数据进行沟通，并期待在即将到来的医学会议上分享研究结果。

乳腺癌作为女性第一高发恶性肿瘤，发病率呈逐年上升趋势。随着早期筛查技术和综合治疗技术的发展，乳腺癌的治疗得到了显著改善。但其中一种亚型——三阴性乳腺癌患者（TNBC），却仍旧存在预后差、复发率高、存活率低的问题。

TNBC是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）均为阴性的乳腺癌类型，这类患者占所有乳腺癌病理类型的10%-20%。三种受体均缺乏，意味着针对这几种受体的内分泌治疗和靶向治疗均无效，因此手术辅助放、化疗仍旧是治疗TNBC的主要手段。

目前，罗氏的Tecentriq是唯一一款获批用于治疗TNBC的肿瘤免疫疗法，不过，Keytruda在TNBC方面的系列临床数据，似乎有望改变这一局面。

2019年9月发布的Keytruda治疗TNBC的相关数据显示，Keytruda+化疗组中64.8％的TNBC患者实现了病理完全缓解，单独化学组中有51.2％。

2019年12月，默沙东公布了一项来自3期临床研究（Keynote-522）的亚组分析数据，结果显示，Keytruda+化疗组有64.8%的TNBC患者实现病理学上的完全反应，而化疗组中这一比例为44.1％。

此外，Keynote-522研究还表明，接受Keytruda化疗治疗的患者与单独化疗相比，术后疾病复发的风险也降低了37％，不过这一结果并不具有统计学意义的改善。

参考来源：

1、Merck's Keytruda rides breast cancer hot streak to frontline chemo-combo win

2、默沙东官网等。