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细胞疗法Lisocabtagene Maraleucel将在2020年获批

发布日期:2020-02-14 浏览次数:0

来源:CPhI制药在线 

2020年02月13日,百时美施贵宝宣布FDA受理lisocabtagene maraleucel (liso-cel)上市申请,此次申请上市的适应症为成人复发/难治大B细胞淋巴瘤,FDA授予其优先审评资格,PDUFA为2020年08月17日。

这是一个值得纪念的时刻,历时近1年,百时美施贵宝收购Celgene完成后,CAR-T细胞疗法产品迎来里程碑进展,lisocabtagene maraleucel (liso-cel, JCAR017) 因其安全性更高,临床获益更佳,药物的开发进展一直备受关注。

一.CAR-T细胞疗法革新血液瘤治疗方案

https://www.junotherapeutics.com/the-science/car-technology/

CAR-T细胞疗法是个活战斗力满血的T细胞斗士,时刻保持战斗

CAR-T细胞疗法给血液瘤治疗,尤其是B细胞血液瘤治疗带来了革命性的进展,我们已经熟知CAR-T细胞疗法能够给B细胞血液瘤如DLBCL, ALL患者带来超高的完全缓解率 (>30%),也创造了Emily Whitehead生命奇迹;

CAR-T细胞疗法是个双刃剑

与此同时,CAR-T细胞疗法也带来了高比例的严重细胞因子风暴和神经毒性。就诺华的Kymriah以及吉利德的Yescarta为例,几项注册临床试验中公布的数据中,各级CRS发生率均>50%,各级神经毒性>21%:

Kymriah-NCT02445248

Tisagenlecleucel in Adult Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma

Yescarta- NCT02348216

Axicabtagene Ciloleucel CAR T-Cell Therapy in Refractory Large B-Cell Lymphoma

二.CAR-T细胞疗法中:降低CRS和神经毒性是关键点,Lisocabtagene Maraleucel都做得很好

由上文中,我们能够看出,CAR-T细胞疗法的优势和不足均非常明显,那么扬长避短就是决胜未来的关键。

Lisocabtagene Maraleucel: 完全缓解高达53%, CRS和神经毒性数据喜人

目前来看,百时美施贵宝Lisocabtagene Maraleucel做得都挺好。ASH 2019数据显示:

Lisocabtagene Maraleucel能够给B细胞非霍奇金淋巴瘤患者带来深度缓解

CRS和神经毒性低

TRANSCEND NHL 001- NCT02631044也是支持Lisocabtagene Maraleucel上市申请的关键临床数据,基于其更为优异的安全性数据,Lisocabtagene Maraleucel预计成为best-in-class,并成为其未来开拓市场的有力助推,目前,Lisocabtagene Maraleucel多项关进临床试验推进中,该药物未来开发值得关注。

三.共刺激因子4-1BB,这是否是lisocabtagene maraleucel安全性更优的根本原因?

4-1BB vs CD28:谁是更优的胞内共刺激因子?

但是,仍没有确定的结论说第2代CAR-T细胞疗法中,共刺激因子4-1BB优于CD28。但是,CD28作为共刺激因子时,CRS 的发生率和严重程度高于4-1BB,这个趋势是存在的,可以留意这一点。

目前,诺华Kymriah 2019年销售额2.78亿美元,吉利德Yescarta 2019年销售额4.56亿美元。CAR-T细胞疗法仍有其局限性,药物生产成本高、支付压力大,药物的生产过程也与传统药物有着巨大的区别,在很大程度上,细胞疗法的大规模应用仍有着很长的路。但是,毫无疑问,科技的进步是不会停歇的,Emily Whitehead生命奇迹逐步会变得稀松平常。

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