NMPA拒绝批准1类新药「注射用重组人纽兰格林」上市

2月12日，泽生科技发布公告称其注射用重组人纽兰格林因现有研究数据不足，未能获得国家药监局批准。

泽生科技曾于1月6日发布公告称，公司曾与国家药监局药品审评中心就注射用重组人纽兰格林有条件批准上市进行了有益的沟通交流。双方达成一致：开展一项以心功能为主要疗效指标的临床试验研究，如果能够重现泽生既往临床研究中观察到的心功能获益结果，可申请有条件批准上市，而现有研究数据尚不足以支持该药物有条件批准上市。

数据不足未获批准的原因主要包括：

1、临床方面

现有临床试验研究结果尚不足以支持本品用于拟定适应症的有效性、安全性。应继续推进本品III期确证性临床试验ZS-01-306研究。建议开展一项新的III期临床试验研究，以NYHA Ⅱ-Ⅲ级的心力衰竭患者为受试对象，以心功能（LVEF、患者心衰症状）为主要疗效指标，以终点事件为次要疗效指标/安全性指标，观察本品的临床疗效、安全性。如果能够重现既往临床研究中观察到的心功能获益结果，可考虑申请有条件批准上市。

有关临床试验方案设计、受试对象选择、 样本量计算等，再通过沟通交流方式与药品审评中心讨论确定。

2、药学方面

需补充支持本品临床疗效安全性的临床研究批次和药代、药效和安评批次的可比性研究。

3、药理毒理方面

需完成毒理学研究并提供研究结果。

注射用重组人纽兰格林（rhNRG-1，Neucardin）是由泽生科技自主研发、用于治疗轻、中度慢性心力衰竭的、具有全球知识产权的国际首创（First-in-Class）在研新药。其优势在于通过全新靶点与机制， 能直接作用于受损的心肌细胞，修复心肌结构，改善其收缩及舒张功能。该在研新药于2019年1月28日正式获得国家药监局受理新药上市注册申请（特殊审批程序），并在2019年3月8日被国家药监局纳入优先审评审批品种。

泽生科技表示，尽管现阶段重组人纽兰格林的附带条件上市未获得批准，但并未对公司目前的日常运营产生重大影响，对公司正在开展的临床III期生存率试验（ZS-01-306方案）也并无影响。该方案正在全国77家医院顺利推进中。

同时，根据与药审中心的共识，以替代指标（心功能）改善的结果来申请有条件上市，将有利于加快注射用重组人纽兰格林的上市进程。目前正在筹备开展用于支持有条件上市的心功能终点指标临床试验，以重现重组人纽兰格林在既往中国、美国、澳大利亚II期临床试验中观察到的心功能获益结果。本试验具有以下特点：1）研究采用高质量的精密检测（如心脏核磁共振）；2）与公司正在开展的临床III期生存率试验相比，其观察时间较短；3）与生存率试验相比，入组较少病例即可完成试验。公司将尽力快速推进该临床试验，目前已 完成试验方案初稿（方案号：ZS-01-308，初步设计拟入组受试者84 例）并已提交沟通交流会议申请，药审中心正在审核中。