2020年2月全球批准新药情况汇总：美国5个 中国1个

2020年2月，全球首次批准新药主要集中在美国和中国。美国食品药品监督管理局（FDA）批准3个新分子实体药物（NME），用于治疗偏头痛的Rimegepant，治疗杂合性家族性高胆固醇血症和动脉粥样硬化的单药Bempedoic Acid、复方药Bempedoic Acid/Ezetimibe。国家药品监督管理局（NMPA）批准NME药物1个，用于治疗丙肝的Coblopasvir。此外，FDA新批准生物制品2个，分别为治疗偏头痛的Eptinezumab单抗、预防流感的Quadrivalent influenza vaccine（MF-59 adjuvanted）。

01

Bempedoic Acid

BempedoicAcid已经于2020年2月21日获得FDA批准，用于治疗杂合性家族性高胆固醇血症（HeFH）、动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）。该药由Esperion研发上市，商品名为Nexletol^®。此外，该公司同期获批了复方降脂药物Bempedoic Acid/Ezetimibe，商品名为Nexlizet^{® [1,2,3]}。

高水平的低密度脂蛋白胆固醇LDL-C可以导致动脉管壁的脂肪和胆固醇沉积，形成动脉粥样硬化，易诱发心脏病和中风等心血管事件。在美国，9600万人或者超过37%的成年人LDL-C水平超标。给予最大剂量的调脂药物后，包括他汀类副反应的个体在内，仍有1800万HeFH病人伴有高水平的LDL-C ^[4]。对于仅采用他汀类药物方案的ASCVD患者，仍有50%以上的病人无法降低LDL-C ^[5]。

Nexletol^®是首个靶向ATP柠檬酸裂解酶（ACL）的抑制剂，通过抑制肝脏的胆固醇合成降低LDL-C水平。

Nexletol^®的获批是基于两项关键的全球性临床三期研究，共3000多例病人（试验1，NCT02666664；试验2，NCT02991118）。试验1中，与他汀类药物联用时，Nexletol^®组和安慰剂组在12周时相对于基线LDL-C平均变化为-17%、2%，两者差异为-18%（95% CI: -20%，-16%；p<0.001）。试验2中，Nexletol^®组和安慰剂组在12周时相对于基线LDL-C平均变化为-15%、2%，两者差异为-17%（95% CI: -21%，-14%；p<0.001）^[6]。对于复方药物（NCT03337308），当与最大耐受剂量他汀药物联用时，Nexlizet^®组和对照组的LDL-C相比基线变化分别为-36%、2%，两组差异值达-38%（95% CI: -47%，-30%；p<0.001）^[7]。

Nexletol^®是近20年来首个获批上市的口服、每日单次给药的非他汀类降脂药物。Nexletol^® 和Nexlizet^®为高LDL-C水平群体提供了更多的用药选择。

02

Rimegepant

Rimegepant已经于2020年2月27日获得FDA批准上市，用于治疗成人有或无先兆的偏头痛。该药由Biohaven研发及上市销售，商品名为Nurtec Odt^®[8]。

在美国约有4000万偏头痛患者，WHO将偏头痛归为10大致残类疾病。偏头痛表现为持续4~72个小时的发作，常见症状为伴随恶心、呕吐的中高强度的搏动性头痛，并对光、声等敏感。由于发作时严重干扰工作和生活，多数患者需要临床紧急治疗干预^[9]。

Rimegepant是一种降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂。在偏头痛的病理组织学中，CGRP受体的活化是重要的诱因。临床研究证实，偏头痛发作伴随着血清CGRP水平升高，静注CGRP分子会导致偏头痛患者和非偏头痛个体产生持续性疼痛。因此，靶向CGRP及其受体的拮抗剂是重要的药物开发方向^[10]。

Rimegepant获批是基于一项随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT03461757），病人分别纳入75 mg Nurtec Odt^®治疗组（N=732）、安慰剂组（N=734）。临床疗效指标包括治疗后2小时无痛率、2小时无最烦恼症状MBS。治疗组和安慰剂组的2小时无痛率分别为21.2%、10.9%（p < 0.001），2小时无MBS为35.1%、26.8%（p<0.001）^[11]。

Nurtec Odt^®为非阿片、非麻醉类药品，不会导致患者产生药物依赖性，对于缓解偏头痛病情更为安全。

03

Eptinezumab

Eptinezumab已经于2020年2月21日获得FDA批准上市，用于成人偏头痛的预防性治疗。该药由Lundbeck研发并上市销售，商品名为VyeptiTM ^[12]。

Eptinezumab是一种靶向降钙素基因相关肽（CGRP）的人源化IgG1单克隆抗体，可以阻断CGRP与其受体的结合（关于同适应症药物可参考表3）。

VyeptiTM的获批是基于两项随机、多中心、安慰剂对照、6个月双盲的临床试验，分别针对阵发性偏头痛（PROMISE-1，NCT02559895）、慢性偏头痛（PROMISE-2，NCT02974153）。PROMISE-1研究中，在干预1~3个月后，300 mg、100 mg治疗组、安慰剂组的平均月发作次数MMD相对于基线分别为-4.3（p=0.018）、-3.9（p<0.001）、-3.2。PROMISE-2研究中，300 mg、100 mg治疗组、安慰剂组的平均MMD相对于基线分别为-8.2（p<0.001）、-7.7（p<0.001）和-5.6^[13,14]。

2018年至今已获批的用于偏头痛的单抗药物有4款，分别为靶向CGRP受体的全人源erenumab，靶向CGRP的人源化fremanezumab（鼠源CDR）、galcanezumab（鼠源CDR）和eptinezumab（兔源CDR）。在偏头痛领域，单抗药物已然成为迅速崛起的后起之秀。

04

Quadrivalent influenza vaccine (MF-59 adjuvanted)

Seqirus研发的四价流感疫苗（含MF-59佐剂），已经于2020年2月21日获得FDA批准上市，商品名为Fluad Quadrivalent^{® [15]}。

流行性感冒简称流感，是一种由甲、乙、丙三型流感病毒引起的急性呼吸道传染病。甲型流感病毒常引起世界性大流行，乙型流感为局部暴发，丙型流感以散在形式出现。由于流感病毒经常发生抗原漂移和抗原转换，导致免疫逃逸^[16]。根据美国CDC统计，2019年10月以来的流感暴发，已经导致美国3200万人感染，31万住院病例和1.8万死亡（截止2020年2月22日）^[17]。WHO认为接种疫苗是最有效的预防措施，而对于感染群体则采取神经氨酸酶抑制剂等对症治疗^[18]。

Fluad Quadrivalent ^®是一种四价灭活病毒疫苗，含有佐剂MF59C.1成分。该疫苗刺激体液免疫，为易感群体提供免疫保护。

该疫苗的获批是基于一项随机、单盲、非流感疫苗对照、多中心临床三期试验（NCT02587221）。临床免疫学指标为接种21天后血凝抑制滴度大于1:40和血清转换。四价流感疫苗接种组针对A/H1N1病毒株达到1:40滴度为96.2%，A/H3N2为95.6%，B/Yamagata为79.2%，B/Victoria为81.6%；而非流感Boostrix^®对照组针对4种毒株的滴度达标率分别为46.7%、41.7%、21.5%和18.4%。流感接种组针对四种毒株的血清转换分别为78.0%、84.6%、60.8%、65.5%，而Boostrix^®对照组分别为2.1%、3.9%、3.6%、2.1%^[19]。

自2013-2014年北半球流感季节起，WHO建议在三价疫苗（2种甲流亚型、1种乙流亚型）的基础上添加第四种抗原成分，支持开发四价疫苗。目前，由于四价疫苗能够提供更广泛的免疫范围，四价疫苗成为研发热点。国内的华兰、江苏金迪克已推出上市产品。国际上，Seqirus专注于流感病毒疫苗领域，是全球的行业标杆。Fluad Quadrivalent ^®作为首个含有佐剂的四价疫苗，可以为易感群体提供更持久的免疫保护。

05

Coblopasvir

Coblopasvir（盐酸可洛派韦）已经于2019年2月获得NMPA批准上市，用于治疗基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染。该药由北京凯因研发上市，商品名为凯力唯^®[20]。

丙肝是一种丙型肝炎病毒HCV引起的血液传播类传染病。感染HCV病毒后的慢性化率为55%~85%，一般人群感染20年后肝硬化发生率为5%~15%，肝硬化患者的HCV相关肝细胞癌（HCC）年发生率为2%~4%^[21]。中国是丙肝大国，临床常用抗病毒化药与干扰素相结合的方法，并辅以保肝药物，改善肝功能，防止纤维化。

盐酸可洛派韦是一种NS5A抑制剂，通过抑制NS5A蛋白而阻断HCV病毒的复制和组装。盐酸可洛派韦胶囊的上市有助于增加国内抗丙肝病毒药物可及性，满足临床用药需求。

参考资料

1. 药渡数据：https://data.pharmacodia.com/web/basic/basic_detail_PN2709.html (accessed February 2020).

2. 药渡数据：https://data.pharmacodia.com/web/basic/basic_detail_PC567.html (accessed February 2020).

3. Esperion公司：https://www.esperion.com/investors-media/press-releases/ (accessed February 2020).

4. Esperion market research on file: research projectinterviewing 350 physicians. Esperion Therapeutics, Inc. Sept-Oct 2018.

5. Data on file: analysis of NHANES database. EsperionTherapeutics, Inc. 2018.

6. FDA Database.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/211616s000lbl.pdf (accessed February 2020).

7. FDA Database.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/211617s000lbl.pdf(accessed February 2020).

8. 药渡数据: https://data.pharmacodia.com/web/basic/basic_detail_PN3656.html (accessed February 2020).

9. Biohaven公司：https://www.biohavenpharma.com/investors/news-events/press-releases/02-27-2020 (accessed February 2020).

10. Biohaven公司：https://www.biohavenpharma.com/science-pipeline/resources/cgrps-role-migraine (accessed February 2020).

11. FDA Database. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/212728s000lbl.pdf (accessed February 2020).

12. 药渡数据: https://data.pharmacodia.com/web/basic/basic_detail_PB0285.html (accessed February 2020).

13. FDA Database.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/761119s000lbl.pdf (accessed February 2020).

14. Lundbeck公司.https://investor.lundbeck.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-lundbecks-vyeptitm-eptinezumab-jjmr-first-and-only (accessed February 2020).

15. 药渡数据: https://data.pharmacodia.com/web/basic/basic_detail_PB11178.html (accessed February 2020).

16. 中国疾控：http://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/bl/lxxgm/ (accessed February 2020).

17. 美国CDC: https://www.cdc.gov/flu/weekly/index.htm#ILIActivityMap (accessed February 2020).

18. WHO官网：https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal) (accessed February 2020).

19. FDA Database. https://www.fda.gov/media/135432/download (accessed February 2020).

20. 药渡数据: https://data.pharmacodia.com/web/basic/basic_detail_PN3641.html (accessed February 2020).

21. 中国疾控：http://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/zl/bdxgy/bxbdxgy/201906/t20190605_203099.html (accessed February 2020).