Nature：研究者发现CAR巨噬细胞新疗法对抗实体肿瘤

近几年，嵌合抗原受体(Chimericantigen receptor, CAR) T细胞疗法在血液恶性肿瘤治疗方面取得了很好疗效，但将该技术应用于实体恶性肿瘤却面临许多挑战。而日前，《Nature biotechnology》期刊报道了一种新的疗法——CAR巨噬细胞（CAR macrophages，CAR-Ms），即用CAR手段编辑人体巨噬细胞，使其可以直接吞噬肿瘤。该研究由宾夕法尼亚大学佩勒曼医学院的研究者们完成。

doi.org/10.1038/s41587-020-0462-y

肿瘤相关巨噬细胞（tumorassociated macrophages，TAMs）广泛存在于实体瘤微环境（tumor microenvironment, TME）中，具有吞噬和杀灭病原体、处理并提呈抗原等重要作用。鉴于TAMs独特的效应功能和穿透肿瘤的能力，研究者利用CARs生物技术改造人体巨噬细胞，使它们的吞噬活性直接作用于肿瘤。

首先，研究者选用一种嵌合的腺病毒载体Ad5f35，它可以克服人体巨噬细胞对遗传操作的固有抵抗力，并具有持续的促炎症(M1)表型。通过将anti-HER2 CAR导入该载体中，然后把该病毒载体插入巨噬细胞，体外试验结果显示，这些CAR-Ms不仅能高表达CAR，还能转化为高度炎症细胞以抵抗肿瘤侵袭。

抗her2的CAR-Ms在异种移植模型中的抗肿瘤活性、持久性和转运评价

之后，在两种实体瘤异种移植小鼠模型中评估CAR-Ms活性，发现单次注射人源Car-Ms可减轻肿瘤症状，延长整体存活时间。同时，CAR-Ms可以表达促炎细胞因子和趋化因子，将附近M2巨噬细胞转化为M1，上调抗原呈递机制，募集抗原并向T细胞呈递，抵抗免疫抑制因子。

这项研究的第一作者Michael Klichinsky指出，在人源化小鼠模型中，CAR-Ms可以进一步诱导促炎性肿瘤的微环境，增强抗肿瘤T细胞的活性，这个新发现相比于细胞疗法本身有更深远的影响，未来将努力更好地利用它来治愈癌症。

参考资料：

[1] CAR macrophages go beyond T cells to fight solid tumors