NASH新药AKR-001达到2期临床终点 创新血友病疗法喜获FDA批准

狙击小细胞肺癌！阿斯利康Imfinzi获美国FDA批准

阿斯利康（AstraZeneca）宣布，其PD-L1抑制剂Imfinzi（durvalumab）获得美国FDA批准，与依托泊苷加卡铂或顺铂联用，一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。FDA的批准是基于3期临床试验CASPIAN的积极结果，该试验显示，与标准化疗相比，Imfinzi组合疗法给患者的总生存期（OS）带来统计学显著和具有临床意义的改善。

阿斯利康公司开发的Imfinzi是一款人源化抗PD-L1单克隆抗体，它通过防止PD-L1与PD-1和CD80受体的结合，解除免疫抑制，增强人体免疫系统对抗癌症的能力。它已经获得FDA批准，治疗经治晚期膀胱癌患者，和经治3级（stage 3）无法切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

在名为CASPIAN的开放标签、随机、全球性3期临床试验中，广泛期SCLC患者接受了基于Imfinzi的组合疗法或者标准化疗组合的治疗。在Imfinzi组合疗法组中，患者死亡风险降低了27%（HR=0.73；95% CI 0.59-0.91；p=0.0047），中位OS为13.0个月，而化疗对照组为10.3个月。结果还显示，Imfinzi组合疗法组患者确认的客观缓解率（68%）与对照组（58%）相比有所增加。

砍掉一半坏胆固醇！再生元创新降脂疗法有望第二季度递交上市申请

再生元（Regeneron）公司在美国心脏病学会年度科学会议与世界心脏病学会（ACC.20）上，公布了该公司开发的evinacumab，在治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者的3期临床试验详细结果。Evinacumab是一款全人源化血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）单克隆抗体。试验结果表明，evinacumab在已经使用他汀类药物和PCSK9抑制剂的HoFH患者中，能够将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平继续降低49%。该公司计划在今年第二季度向FDA递交生物制品许可申请。

Evinacumab是一种针对ANGPTL3的单克隆抗体。ANGPTL3是脂蛋白脂肪酶和内皮脂肪酶抑制剂，在脂蛋白新陈代谢中具有重要作用。它在2017年已经被FDA授予突破性疗法认定，适应症为HoFH。

▲研究表明，抑制ANGPTL3有助于防止心血管疾病（图片来源：JACC）

在名为ELIPSE的3期临床试验中，HoFH患者在接受其它降脂疗法之外，接受evinacumab或安慰剂的治疗。这些患者中95%使用了他汀类药物，79%使用了PCSK9抑制剂。试验结果表明，在接受治疗24周之后，evinacumab治疗组LDL-C与对照组相比，降低49%（p<0.0001）。47%的患者LDL-C水平降至100 mg/dL以下，而对照组的这一数值为23%。

降低肝脏脂肪6成！NASH新药AKR-001达到2期临床终点

专注于研发非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和其他严重代谢疾病药物的生物技术公司Akero Therapeutics宣布，其主要候选药物AKR-001，在治疗NASH患者的2a期临床试验BALANCED中，达到第12周的疗效终点，使患者肝脏脂肪水平与基线相比降低超过60%，达到统计学意义上的显著减少。

Akero公司的AKR-001是一款新型长效成纤维细胞生长因子21（FGF21）的类似物，它将FGF21多肽序列与免疫球蛋白的Fc部分融合在一起，被认为是潜在的NASH治疗药物。过去十年的研究表明，内源激素FGF21在人体代谢和信号调节中发挥着关键作用，它能够作用于包括肝脏在内的多种器官系统。通常它被自然释放以保护器官免受压力，并恢复代谢平衡。这款药物与天然FGF21相比，能够显著提高稳定性和半衰期，且增强了与受体的结合和活性。

▲BALANCED研究表明，AKR-001的治疗使NASH患者的肝脏脂肪显著降低（图片来源：Akero公司官网）

名为BALANCED的研究是一项随机、双盲、含安慰剂对照组的2a期临床试验，共有80名经活检确认的NASH成人患者参与。试验数据显示，在治疗的第12周，所有AKR-001剂量组中患者的肝脏脂肪绝对水平较基线都得到了显著的减少，达到了试验的主要终点。此外，所有AKR-001剂量组均达到肝脏脂肪相对减少的次要终点，其中50 mg和70 mg剂量组均实现高于70％的相对减少。

靶向BCMA的CAR-T疗法！BMS递交ide-cel上市申请

百时美施贵宝（BMS）和bluebird bio公司联合宣布，已向美国FDA递交其CAR-T疗法idecabtagene vicleucel（ide-cel，又名bb2121）的生物制品许可申请（BLA），用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。新闻稿指出，ide-cel是首款递交上市申请的靶向BCMA的CAR-T疗法。

B细胞成熟抗原（BCMA）是一种在多发性骨髓瘤的癌细胞上普遍表达的蛋白质，它是这种侵袭性血液癌症的重要潜在靶点。ide-cel可以识别并与多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA结合，进而导致CAR-T细胞增殖和分化，并随后对表达BCMA的细胞进行杀伤。此前，ide-cel已获得FDA授予的突破性疗法资格，并获得欧洲药品管理局的PRIME认定。

▲Ide-cel的主要疗效数据（图片来源：Businesswire.com）

该项上市申请的递交是基于名为KarMMa的关键性单臂、开放标签2期临床试验的积极结果，参与该试验的R/R MM患者都已经至少接受过免疫调节药物（IMiD）、蛋白酶体抑制剂（PI）、和抗CD38抗体的治疗，并且对疗法产生耐药性。其中94%的患者对抗CD38抗体疗法产生耐药性，84%的患者具有三重耐药性。试验结果表明，在总计128名能够评估疗效的患者中，患者的客观缓解率（ORR）达到73.4%，完全缓解率（CR）达到31.3%。在中位随访时间为11.3个月时，这些患者的无进展生存期（PFS）达到8.6个月。

兔子中生产的救命疗法！创新血友病疗法喜获FDA批准

美国FDA批准由法国公司LFB Biotechnology开发的Sevenfact上市，用于治疗和控制成人及12岁以上青少年A型或B型血友病患者的出血事件。这些患者体内含有凝血因子VIII或IX抑制因子（中和抗体）。Sevenfact是一种人类凝血因子VIIa类似物。它生产方式非常独特，是从通过基因工程改造的兔子的乳液中获得。Sevenfact禁用于已知对兔或兔蛋白过敏的患者。

Sevenfact的活性成分是人类凝血因子VII的重组类似物，在基因工程改造的兔子的乳腺中表达，并分泌到兔的乳汁中。乳汁纯化和加工过程中，因子VII转化为活化的因子VIIa。用于生产Sevenfact的基因工程兔中的重组DNA构建体获得了FDA兽医医学中心（Center for Veterinary Medicine）的批准。

Sevenfact的安全性和有效性获得一项临床研究的数据支持，该研究评估了27位携带凝血因子抑制因子的A型或B型血友病患者。试验结果表明，对于轻度或中度出血事件，采用较低剂量（75 μg/kg）和较高剂量（225 μg/kg）Sevenfact治疗成功的比例约为86%。

双重靶向CAR-T疗法，Kite联手Teneobio

吉利德科学（Gilead Sciences）旗下Kite公司和Teneobio公司联合宣布，双方已达成一项许可和合作协议。他们将利用Teneobio专有的人源重链抗体（UniAb）平台开发新一代具有双重靶向的CAR-T疗法，治疗多发性骨髓瘤（MM）患者。

不同于由两条重链和两条轻链组成的普通抗体，Teneobio公司专有的人源化重链抗体仅由重链组成，因此体积相对更小。使用这种较小的抗体片段，可以将表达多个嵌合抗原受体（CAR）转基因嵌入病毒载体中，进而达到更好地改造T细胞，提高攻击肿瘤效力的目的。

图片来源：Teneobio官网

根据协议条款，Kite公司将获得某些B细胞成熟抗原（BCMA）抗体的专有权。双方还将使用Teneobio专有的UniAb平台开发针对另外4个靶点的抗体，以治疗多发性骨髓瘤和其它癌症的CAR-T疗法。Teneobio公司将收到相应的预付款，并有资格获得潜在的里程碑付款，以及所开发药物在未来的销售额分成。

31亿美元大合作！杨森瞄准诱导干细胞CAR-T疗法

癌症免疫疗法公司Fate Therapeutics宣布与杨森（Janssen）公司达成一项全球合作协议，以利用其诱导多能干细胞（iPSC）平台和杨森专有的抗原结合结构域，开发新型CAR-NK和CAR-T疗法。虽然“即用型”细胞疗法的开发是细胞疗法领域的一个重要研究方向，但是大多数“即用型”细胞疗法使用的是由健康供体提供的淋巴细胞。而使用iPSC细胞可以避免使用供体提供细胞的局限性。与杨森公司的合作，是Fate Therapeutics公司与大型医药公司达成的第一项合作。

Fate Therapeutics公司开发“即用型”CAR-T疗法的策略是通过对iPSC进行基因工程改造，筛选并保存能够扩增并且可以分化为T细胞和天然杀伤（NK）细胞的iPSC细胞系。这些iPSC细胞系经过基因工程的改造，分化生成的T细胞或NK细胞不会导致患者的免疫排斥反应，而且可以表达各种不同的治疗性蛋白。然后在需要时，它们可以被扩增，分化成为“即用型”T细胞或NK细胞疗法。

▲iPSC细胞产品技术平台（图片来源：Fate Therapeutics公司）

根据协议条款，杨森将为4个与肿瘤相关的抗原靶点贡献专有的抗原结合结构域。Fate公司将利用其iPSC平台来研究和开发新型CAR-NK和CAR-T细胞候选产品，直至递交IND申请。而后，杨森将有权决定是否对候选药物行使其选择权。Fate公司将获得5000万美元的预付款和5000万美元的股权投资，以及研究和开发候选药物所需的资金。此外，Fate还将有资格获得高达30亿美元的潜在里程碑付款，以及就本次合作开发的药物在未来的销售额分成。