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研究表明1型糖尿病患者易患自体免疫相关心脏衰竭

发布日期：2020-04-08 浏览次数：128

来源： 生物谷  
1型糖尿病患者，尤其是血糖控制不好的患者，患心血管疾病的风险比一般人群明显要高。更令人费解的是，在1型糖尿病患者中，许多心血管疾病的危险因素与2型糖尿病相关的已知危险因素并不一致。
哈佛大学医学院约斯林糖尿病中心免疫生物学科的研究员Myra Lipes博士十多年来一直致力于了解究竟是什么导致了1型糖尿病患者心血管疾病风险的增加，以及可以做些什么来预防这些风险。
"心力衰竭最近被认为是1型糖尿病的一个重要并发症，此前研究显示，血糖控制能力较差的患者发生心力衰竭的风险增加了10倍，"Lipes博士说。"此外，与2型糖尿病相比，1型糖尿病的病死率更高，这表明1型糖尿病可能涉及不同的心力衰竭机制。" 考虑到1型糖尿病的心力衰竭的负担，早期发现有特殊风险的患者具有重要意义。
Lipes博士在Joslin实验室的新研究显示，在没有已知心血管疾病的1型糖尿病患者中，针对心肌蛋白的自身抗体的存在伴随着心脏磁共振（CMR）成像证据显示左心室（心脏的主要泵房）容积增加、肌肉质量增加、泵血功能（射血分数）降低，这些特征与心力衰竭风险的增高有关。这项新研究发表在《Circulation》杂志上。
抗体通常由免疫系统产生，并在血液中循环，在人体防御感染的过程中发挥重要作用。而在易患自身免疫的人群中，身体会将自身的蛋白质错误地识别为外来的威胁并展开攻击。对于1型糖尿病患者来说，免疫系统认为胰腺β细胞是入侵者并将其破坏。
Lipes博士的研究小组之前的研究表明，1型糖尿病的小鼠模型会出现扩张性心肌病（心肌减弱）和早期心力衰竭症状，这与针对心肌蛋白的自身抗体的存在有关。她的研究小组还表明，1型糖尿病患者中产生的血糖控制失常的症状伴随着心脏自身免疫症状，而这一相关性在2型糖尿病患者中并没有出现。
在这项研究中，Lipes想确定在小鼠模型和Chagas心脏病患者中看到的扩张性心脏病表型是否也存在于体内含有心脏自身抗体的1型糖尿病患者中。她和她的团队使用了从参与糖尿病控制和并发症试验（DCCT）后糖尿病干预和并发症流行病学（EDIC）随访研究的参与者中收集到的数据，参与者包括平均患病时间为28年的1型糖尿病患者。作为这项研究的一部分，参与者接受了CMR进行心脏成像，CMR是评估心脏结构和功能的金标准无创成像技术。
"在这项研究中，我们测量了892名已知没有任何已知心血管疾病的参与者CMR成像数据以及血液样本中心肌蛋白自身抗体的情况，并且分析了其相关性"。Lipes说。

他们发现，尽管有心脏自身抗体和没有心脏自身抗体的参与者近期A1c水平相似，但心脏自身抗体主要存在于此前血糖控制较差的患者体内，这表明心脏自身抗体是指征血糖控制能力失常的标志物。此外，他们发现，有两种或两种以上的自身抗体的人的CMR扫描显示心脏扩张症状。他们根据循环自身抗体的数量对患者进行了分类，这表明具有更多这些特定自身抗体的人的心脏有更明显的变化。上述结果表明这些变化主要是由于心脏自身免疫造成的。"考虑到1型糖尿病患者的心力衰竭负担较重，针对心脏自身抗体的早期筛查可能会使人们能够尽快识别出可能易患心力衰竭的高危人群，"Lipes说。"当然，了解心力衰竭的根本原因也很重要，因为它有助于开发有针对性的治疗方法，以改善这些患者的预后。"

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