百济神州替雷利珠单抗第二个适应症获批 治疗尿路上皮癌

4月10日，百济神州「替雷利珠单抗」新适应症获国家药监局批准，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌，继2019年12月获批复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤 (R/RcHL) 之后，替雷利珠单抗在国内成功获批第二个适应症。

尿路上皮癌（UC），又叫移行细胞癌（TCC），是目前最常见的一种膀胱癌。据统计2018年我国大约有82270新增膀胱癌案例，占全世界膀胱癌新增案例的15.0%。相较于其他肿瘤，我国尿路上皮癌治疗药物进展缓慢，治疗仍以铂类为基础化疗为主。

近年来，随着免疫治疗、靶向治疗和抗体偶联药物的兴起，尿路上皮癌的治疗也取得了一定的进展，然而目前还未有任何一款药物获批。未来替雷利珠单抗若顺利获批，将成为国内首款治疗尿路上皮癌的PD-1单抗。

替雷利珠单抗是百济神州自主研发的一款PD-1单抗，于2019年12月被NMPA批准用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/RcHL）患者，商品名为百泽安。值得一提的是，百泽安是2019年新《药品管理法》生效后国内首个上市许可持有人采用委托生产模式获得上市批准的创新生物药，由勃林格殷格翰位于上海的生物制药生产基地生产。

此次替雷利珠单抗治疗UC的上市申请是基于一项关键II期临床研究（CTR20170071）结果，该研究共入组113例先前接受过治疗的、PD-L1呈阳性的局部晚期或转移性中国和韩国UC患者，中位随访时间为8个月。研究结果显示：替雷利珠单抗单药二线治疗UC的总缓解率（ORR）为23.1%，其中完全缓解率（CR）为7.7%，部分缓解率（PR）为15.4%。

除了用于治疗霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌，替雷利珠单抗还被开发用于治疗肺癌、肝癌、食管鳞状细胞癌、胃癌等高发癌种，且其一线鳞状NSCLC患者的sNDA有望于今年在国内递交。

目前，国内共有6款PD-1单抗获批，其中4款国产、2款进口。除了替雷利珠单抗，纳武利尤单抗治疗UC处于III临床阶段，特瑞普利单抗处于II临床研究阶段。

4款国产PD-1单抗由于上市晚、获批适应症少，无法和进口的PD-1单抗相比，但是其竞争力不可小觑，据各企业财报，拓益11个月的销售额为10.159亿元，达伯舒10个月的销售额为7.741亿元，而艾瑞卡2019年具体销售额未公布，但业界预估其不到半年的销售额应该有10亿元，且其联合化疗一线治疗非鳞非小细胞肺癌和单药二线治疗食管癌的上市申请已被CDE纳入优先审评程序，预计今年有望收到NMPA的回复。而替雷利珠单抗由于获批较晚今年3月开始上市销售。

3个国产PD-1 2019年销售额

值得一提的是，6款PD-1单抗中，仅有信迪利单抗进入国家医保，笔者预计国产PD-1单抗凭借价格优势，以及拓展新适应症，未来有望与进口PD-1单抗进行抗衡。