突破性瘙痒疗法达3期临床终点 有望下半年递交新药申请

22日，Cara Therapeutics和Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma（VFMCRP）公司联合宣布，Cara开发的Korsuva（CR845/difelikefalin）注射液，在治疗患有中重度慢性肾病相关瘙痒（CKD-aP）的血液透析患者的关键性3期试验KALM-2中，获得积极的顶线数据。Korsuva是一款外周κ阿片受体激动剂。Cara和VFMCRP预计将在今年下半年递交Korsuva的新药申请（NDA）。

CKD-aP是一种顽固性、全身性瘙痒症，多发生于接受血液透析和腹膜透析的CKD患者中。未接受透析治疗的III-V期CKD患者也会有瘙痒症出现。综合纵向多国研究，估计终末期肾病患者CKD-aP的加权患病率约为40％，约25％的患者会出现严重瘙痒症。约60%-70％的透析患者会发生瘙痒症，其中30％至40％为中度至重度瘙痒症。目前针对这些患者采用的主要治疗方案为止痒治疗，如抗组胺药和皮质类固醇，但它们无法提供一致的充分缓解。中重度慢性瘙痒会直接影响患者生活质量，如较差的睡眠质量，甚至可能导致抑郁症。

Korsuva是一种具有高度选择性的外周κ阿片受体激动剂。Korsuva在人类和动物中都具有强效镇痛、抗炎和抗瘙痒特性。由于Korsuva在穿透血脑屏障方面表现很差，因此它很少或根本不产生中枢神经系统（CNS）介导的副作用，如恶心、呕吐、镇静、呼吸抑制、滥用、成瘾或欣快感。这款创新在研疗法曾在2017年获得美国FDA授予的突破性疗法认定。

▲Cara Therapeutics公司研发管线（图片来源：Cara Therapeutics官网）

KALM-2是一项多中心、随机、双盲、含安慰剂对照组的3期临床试验，旨在评估Korsuva注射液治疗473例中重度CKD-aP血液透析患者的安全性和有效性。该试验数据显示，在治疗的第12周，治疗组中有54%的患者的每日24小时瘙痒强度数字评定量表（WI-NRS）评分降低3分或以上，而安慰剂组中达到这一水平的患者比例为42%，达到该试验的主要研究终点。此外，治疗组中有41%患者的WI-NRS评分较基线时改善4分或以上，安慰剂组中达到这一水平的患者比例仅为28%，达到该试验的关键性次要终点。

“我们对Korsuva注射液3期临床试验取得的积极顶线数据感到非常高兴，进一步证明了KALM-1试验获得的积极结果，”Cara Therapeutics公司总裁，兼首席执行官Derek Chalmers博士说：“这些数据将支持我们在今年下半年向美国FDA递交Korsuva注射液的新药申请，并支持我们的合作伙伴VFMCRP向欧洲药品管理局（EMA）递交Korsuva的上市许可申请。”

参考资料:

[1] Cara Therapeutics and Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Announce Positive Results From Global KALM-2 Pivotal Phase 3 Trial of KORSUVATM Injection in Hemodialysis Patients with Pruritus. Retrieved 2020-04-21, from http://www.globenewswire.com/news-release/2020/04/21/2019019/0/en/Cara-Therapeutics-and-Vifor-Fresenius-Medical-Care-Renal-Pharma-Announce-Positive-Results-From-Global-KALM-2-Pivotal-Phase-3-Trial-of-KORSUVATM-Injection-in-Hemodialysis-Patients-w.html