仅比美国晚一年 诺华多发性硬化症药「西尼莫德片」即将国内获批

近日，诺华西尼莫德片的上市申请（受理号：JXHS1900028、29）已经变更为"在审批"，预计近期获批上市。西尼莫德是用于治疗多发性硬化症的药物，2019年3月获FDA批准上市，2019年7月，诺华的另一个MS重磅药芬戈莫德国内上市。

（资料来源：NMPA）

2019年3月获FDA批准

西尼莫德（Siponimod、商品名：Mayzent）是诺华开发的新一代选择性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂，它能够与淋巴细胞中的S1P1亚型受体相结合，防止它们进入多发性硬化症（MS）患者的中枢神经系统（CNS），从而达到抑制炎症的效果。

研究表明，西尼莫德片可以防止神经突触出现神经退行性病变，并且促进CNS的髓鞘再生。它具有改变疾病进程的潜力。2019年3月，获美国FDA批准上市，口服片剂，包括0.25mg、2mg两种规格，用于治疗复发型多发性硬化症（RMS）成年患者，其中包括复发缓解型（relapsing-remitting）疾病和活跃的继发进展型疾病（activeSPMS）。

2019年2月，CDE受理了西尼莫德片的上市申请，随后该药被纳入优先审评程序，此次顺利获批，与美国相隔时间仅为一年。2018年5月，多发性硬化症（MS）被纳入中国《第一批罕见病目录》，西尼莫德的获批，有望为该患者群体带来新的治疗选择。

西尼莫德片的最新数据已发表于美国神经病学学会医学期刊《神经病学》（Neurology）2020年4月份的补充期刊。这些数据建立在现有临床证据的基础上：在继发进展型多发性硬化症（SPMS）患者中，Mayzent已被证明可以减缓肢体残疾的进展，并能提供认知益处。此次发表的来自5年EXPAND开放标签扩展试验的数据，评估了Mayzent在SPMS患者中的长期疗效和安全性。数据显示，与安慰剂转换组相比，Mayzent组患者3个月和6个月确认残疾进展（CDP）的可能性显著降低（分别为：p=0.0064和p=0.0048），这突出了早期治疗的优势。新的数据还显示，与安慰剂转换组相比，Mayzent组的年化复发率（ARR）降低了52%（p＜0.0001）。与安慰剂转换组相比，Mayzent组在6个月时确认的认知损害恶化的风险（根据符号数字模式测试）降低了23%（p=0.0014）。Mayzent组观察到的这些临床治疗益处持续了5年，突出了早期治疗的优势。

研发热度高，畅销药年销售额高达44亿美元

多发性硬化症（Multiplesclerosis，MS），是一种免疫介导的中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘性疾病，常累及脑室周围、近皮质、视神经、脊髓、脑干和小脑，病变具有空间多发和时间多发的特点。发病率和患病率与地理分布和种族相关。高发地区包括欧洲、加拿大南部、北美、新西兰和东南澳大利亚，发病率为60/100,000-300/100,000；亚洲和非洲国家发病率较低，约为5/100,000；我国属于低发病区，发病率可能与日本相似。

MS-中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘性疾病

MS分为4种亚型，每个亚型有自己的特点。

（根据公开资料整理）

MS尚无有效的根治疗法，临床上仍旧以疾病修正治疗（DMT）为主。治疗MS 的药物主要分为免疫调节剂、免疫抑制剂和抗炎药3类。

2019版我国发布的《罕见病诊疗指南》推荐国际上的13种药物，如干扰素（注射）、醋酸格列默（注射）、芬戈莫德（口服）、特立氟胺（口服）、富马酸二甲酯（口服）、那他珠单抗（注射）、阿伦单抗（注射）、奥瑞珠单抗（注射）、米托蒽醌（注射）等。其中，干扰素（IFNβ）和醋酸格列默（Glatiramer acetate，商品名：Copaxone）是复发型MS的一线治疗药物，通过皮下注射或肌内注射给药。那他珠单抗（Natalizumab，商品名：Tysabri）和米托蒽醌（Mitoxantrone，商品名：Novantrone）主要用作二线治疗药物，需要在专业医疗人员的帮助下静脉滴注给药。

由于MS作为一种慢性病需要长期用药，因此患者对口服药物需求强烈。目前，全球共有4款口服MS药物上市，分别是芬戈莫德（Fingolimod Hydrochloride，商品名：Gilenya）、特立氟胺（Teriflunomide、商品名:Aubagio）以及富马酸二甲酯（Dimethyl Fumarate、商品名：Tecfidera）以及西尼莫德（Siponimod、商品名：Mayzent）。

2010-2020年间，有6款药物上市，靶点包括Nrf2、SIPR和CD20。其中，富马酸二甲酯卖得最好，2019年全球销售额高达44.40亿美元，同比增长4.0%。

2010-2020年间全球已上市治疗MS的药物