CKD创新口服疗法vadadustat三期临床结果积极

今日，Akebia Therapeutics公司宣布，该公司与田边三菱联合开发的vadadustat，在治疗透析依赖性慢性肾病（CKD）贫血患者的3期临床研究项目INNO2VATE的第一个临床试验中获得积极的顶线结果。

肾性贫血为慢性肾病（CKD）肾功能失代偿期的主要并发症之一。据新闻稿的统计数据显示，在全球范围的成年人口中，CKD的患病率为10%至12%。随着CKD的进展，CKD相关贫血的患病率和严重程度也在逐渐增加。肾性贫血患者常常感觉身体乏力，生活质量低下。目前肾性贫血的标准治疗方法为阿法依伯汀等红细胞生成刺激剂（ESA）并加静脉铁剂。

Vadadustat是一款口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），其作用是模拟高海拔情况下身体对缺氧的生理反应。在高海拔情况下，身体对氧气稀缺的反应是提高HIF的生成。HIF会调控铁元素的动员和EPO的产生来刺激血红细胞的生成，从而改善氧气运输。针对氧感知信号通路的研究在去年获得了诺贝尔生理学或医学奖。珐博进（FibroGen）公司和阿斯利康，安斯泰来联合开发的罗沙司他（roxadustat）与vadadustat具有同样的作用机制，目前已在中国获批。

▲Vadadustat分子结构式（图片来源：Meodipt / Public domain）

INNO2VATE项目含有两项全球性、多中心、含活性对照组的3期临床试验，共纳入3923例因CKD导致贫血的成人患者，他们随机接受vadadustat或darbepoetin α（一种血红细胞刺激剂）的治疗。在纳入透析依赖性患者的第一项临床试验中，与活性对照组相比，vadadustat的治疗使患者的血红蛋白（Hb）水平较基线时的变化达到了非劣效性的主要终点。

参考资料:

[1] Akebia Therapeutics Announces Positive Top-Line Results from Global Phase 3 Program of Vadadustat for Treatment of Anemia Due to Chronic Kidney Disease in Adult Patients on Dialysis. Retrieved 2020-05-05, from https://www.prnewswire.com/news-releases/akebia-therapeutics-announces-positive-top-line-results-from-global-phase-3-program-of-vadadustat-for-treatment-of-anemia-due-to-chronic-kidney-disease-in-adult-patients-on-dialysis-301052824.html