PSCK9抑制剂日本专利之争落幕！安进胜诉 赛诺菲将退出该市场

日本医药网站日刊药业（jiho.jp）近日报道称，赛诺菲的PCSK9抑制剂类降胆固醇药物Praluent（alirocumab）即将退出日本市场，原因是该公司今年4月份在与安进就PCSK9抑制剂的专利诉讼中败诉。

在日本，安进于2016年4月推出了Repatha（evolocumab），这也是日本上市的第一个PCSK9抑制剂。同年6月，赛诺菲也在日本市场推出了同类型竞争产品Praluent。

在对赛诺菲的诉讼中，安进声称，赛诺菲侵犯了其PCSK9抗原结合蛋白相关专利，并试图阻止Praluent的销售。去年10月，日本知识产权高等法院判决安进胜诉，但赛诺菲对这一决定提出质疑，并向最高法院提起上诉。今年4月24日，最高法院驳回了赛诺菲的上诉，维持了下级法院的裁决。

赛诺菲：遵循裁决，Praluent将退出日本市场

赛诺菲在一份分发给医疗机构的文件中称，根据最新的决定，赛诺菲不能再在日本销售Praluent。

值得一提的是，在判决之前的不到一个月，由于降低心血管（CV）风险的数据，Praluent在2020年4月通过罕见的上市后溢价获得了高达3.1%的价格涨幅。在2018年11月，Praluent扩大了其药物标签，不仅允许在对他汀类药物应答不足的患者中使用，也允许在不符合他汀类药物治疗要求的患者中使用。

赛诺菲在文件中并没有特别向医疗机构提及替代产品，但之前的一些Praluent处方可能会转向Repatha。

5月7日，赛诺菲日本公司的一位代表对Jiho表示：“我们将遵循司法裁决，但这意味着日本现在只有一种PCSK9抑制剂抗体药物可用于治疗高胆固醇血症。这将导致治疗方案的限制。”

目前，安进和赛诺菲也正在美国和欧洲进行类似的专利诉讼。但赛诺菲日本公司代表称，日本的裁决“不会影响海外的案件”。

安进：加强供应体系，为患者过渡做准备

安进方面显然对日本诉讼取得胜利信心十足，因为早在6个月前，该公司就一直在加强日本供应体系，为日本患者由Praluent过渡至Repatha做准备。该公司已经与合作伙伴安斯泰来建立了一个供应机制，使所有希望继续使用PCSK9抑制剂治疗的患者都能顺利使用Repatha。

安进日本公司法律主管Hajime Seki在5月8日接受Jiho采访时表示：“安进有信心在高等法院判决之前就已经赢得这场战斗，并着手加强Repatha供应系统，同时与日本药品和医疗器械管理局（PMDA）就修订其上市后监测（PMS）协议进行了讨论。”

数据显示，2019年Repatha在日本的销售额约为30亿日元，以价值计算，Repatha在日本PCSK9抑制剂领域拥有70%的市场份额，其余30%由Praluent持有。根据最新的裁决，许多使用过Praluent的患者现在将改用Repatha。

今年5月1日，PMDA对安进的PMS协议进行了修订，使该公司能够更主动地收集从Praluent转换至Repatha的患者信息。该公司的销售代表目前正在通过电话和电子邮件向医疗保健提供商通报这些变化。

Hajime Seki表示：“目前，还没有与药物转换相关的具体安全性或疗效问题，但我们会尽一切努力，更积极地登记和跟进药物转换案例。”

在日本以外，类似的诉讼仍在进行中。在德国，一家地区法院已判决安进胜诉，并颁发销售禁令，禁止赛诺菲和再生元在德国生产、销售和营销Praluent。不过，由于赛诺菲提出了不同的诉讼请求，这场斗争还没有结束。

根据安进4月30日发布的业绩报告，Repatha在今年一季度的全球销售额为2.29亿美元，较去年一季度增长62%，主要是由容量增长98%所驱动，其中美国市场1.24亿美元，美国以外市场1.05亿美元。

赛诺菲方面，Praluent一季度全球销售额为7300万欧元，较去年同期增长28.6%，其中美国市场增加55.0%至3200万欧元、其他市场（欧洲除外）增长83.3%至1100万欧元。在欧洲，由于杜塞尔多夫地方法院对专利诉讼做出的裁决，Praluent在2019年8月被暂停在德国销售，因此整个欧洲的一季度销售额稳定在3000万美元，与去年持平。

4月初，赛诺菲已完成与再生元就Praluent相关的重组计划。根据重组计划，赛诺菲将独自负责Praluent在美国以外市场的销售，再生元则负责美国市场。自4月1日起，赛诺菲不再记录Praluent在美国市场的销售。

参考来源：

1、Praluent Barred in Japan after Top Court Nixes Sanofi’s Patent Claim

2、Amgen Boosting Repatha Supply System to Gear Up for Praluent Switches