调节肠道菌群 他汀类药物“有戏”？

被誉为人类“第二基因组”的肠道菌群与我们的健康与疾病息息相关。5月6日，由鲁汶大学和法国健康医学研究院领导的研究团队在Nature上发表的一项新发现揭示，常用于降胆固醇的他汀类药物是潜在的肠道微生物调节剂。

图片来源：Nature

多年来，微生物群调节策略一直围绕饮食干预，以及引入有益细菌或促进有益细菌生长的新一代益生菌和益生元。直到最近，人们才重回对小分子和药物对肠道生态系统影响的关注。

在这项新研究中，科学家们将人体不同的肠道菌群丰度组成分为4类不同的肠型，分别是拟杆菌1型(Bact1)、拟杆菌2型（Bact2）、普氏菌型（Prev）和瘤胃球菌型（Rum）。

肠型的平均相对组成（图片来源：Nature）

研究发现，在炎症性肠病、多发性硬化和抑郁症患者中，Bact2肠型比例上升。举例来说，该肠型在一般人群中的比例为13％，在炎症性肠病患者中的比例高达78％。这种肠型具有低细菌丰度和低生物多样性的特征，尤其是一些抗炎细菌（如费氏杆菌）丰度较低。即使在健康的Bact2肠型个体中，也会检测到稍高的炎症水平。

众所周知，肥胖会导致全身性炎症水平升高，因此研究人员假设Bact2肠型在肥胖型受试者中会更为普遍。

在对瘦型和肥胖型受试者的肠道菌群结构进行比较后，研究人员观察到随着BMI的升高，Bact2肠型比例增加。尽管只有3.90％的瘦型和超重受试者为Bact2肠型，但在肥胖者中，Bact2肠型比例急剧上升至17.73％。

这些发现证实了之前的假设，但在比较接受和未接受他汀类药物治疗的参与者时，研究人员获得了更令人惊讶的结果。

他汀类药物通常用于降低心脏代谢疾病的发生风险，除了可以降低目标胆固醇外，还可以缓解患者的全身炎症水平。而这项研究发现了他汀类药物对肠道菌群的潜在有益作用。

在肥胖者中，服用他汀类药物的人群中Bact2肠型的比例为6％，明显低于未服用他汀类药物的人群（19％），且与非肥胖受试者中Bact2肠型的比例相当（4％）。

Bact2肠型、肥胖与他汀类药物摄入之间的关联（图片来源：Nature）

“这些结果表明，他汀类药物可能具有调节肥胖者肠道有害致炎微生物群的作用。原因有几种可能：一是他汀类药物治疗后会减轻肠道炎症，二是已经证实他汀类药物对非炎性细菌有益，这也是他汀类药物抗炎作用的基础。”论文作者Sara Vieira-Silva说。

与使用他汀类药物相关的肠道微生物变化（图片来源：Nature）

领导该研究的Jeroen Raes教授表示，他汀类药物对肠道菌群的潜在有益影响为疾病治疗开辟了新的前景，他们已将Bact2肠型与几种推测肠道菌群起作用的病理相关联。这项结果也为开发新型肠道菌群调节药物指引了新方向。

不过，需要强调的是，研究人员也表示不能基于这些观察结果来主张因果关系，因为不能排除一些未研究因素可能发挥了作用。例如，接受他汀类药物治疗的参与者在被诊断出罹患心脏代谢疾病的风险增加后可能采取了十分健康的生活方式，这可能会对他们的肠道生态系统产生深远影响。因此，即使结果确定他汀类药物有希望调节肠道微生物，但在考虑将其用作治疗药物之前，仍需要在前瞻性临床试验中进行进一步评估，以确定这种作用是否在随机群体中可复制。

相关论文：

[1] Sara Vieira-Silva et al. Statin therapyis associated with lower prevalence of gut microbiota dysbiosis. Nature (2020)

参考资料：

1# Obesity is linked to gut microbiota disturbance, but not among statin-treated individuals（来源：medicalxpress）