国内首款！百济神州BTK抑制剂泽布替尼获批在即

5 月 26 日，百济神州 1 类新药泽布替尼（研发代号：BGB-3111）的上市审评状态变为「在审批」(受理号为 CXHS1800024) ，适应症为复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL），这预示着首个国产 BTK 抑制剂即将问世。

同时，泽布替尼用于复发难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的适应症也在 2018 年 10 月份获 CDE 受理（受理号：CXHS1800030）并纳入优先审评，今天的审评状态也变为在审批，泽布替尼两大适应症有望在国内同时获批。

泽布替尼（Zanubrutinib）是百济神州自主研发的一款口服布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂。BTK 是 B 细胞受体（BCR）信号通路的关键调节因子， 参与 B 细胞的增殖、运输、趋化和粘附，在不同类型血液系统恶性肿瘤中广泛表达。

BTK 是目前血液肿瘤研究中非常突出的前沿靶点, 全球共已有 4 款 BTK 抑制剂获批上市。

（图片来源：Insight 数据库https://db.dxy.cn）

其中伊布替尼是全球首款获批的 BTK 抑制剂，由强生公司和 Pharmacyclics 公司联合开发，后来 Pharmacyclics 被艾伯维收购，自上市后，伊布替尼年销售额逐年攀升，于 2018 年达到 62.05 亿美元，位列 2018 年全球药品销售榜单第 11 位。

而泽布替尼是唯一一款由 FDA 批准、能够在外周血细胞中达到中位数为 100% 占有率的 BTK 抑制剂，也是唯一一款可选择一日一次或两次服用的 BTK 抑制剂（伊布替尼需一日一次，阿卡替尼则需一日两次）。

除了已被 FDA 批准的 MCL 适应症，泽布替尼还被开发单药用于治疗其他多种 B 细胞恶性肿瘤，如华氏巨球蛋白血症（WM）、复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL / SLL）、弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）等。

联合用药方面，泽布替尼还联合替雷利珠单抗（即 TISLELIZUMAB，PD-1 单抗）、奥比珠单抗（即 CAZYVA，CD20 单抗）、ME-401（一种 PI3Kδ抑制剂）分别用于 R/R MCL 及 B 细胞恶性肿瘤、血液肿瘤、CLL/SLL 的治疗。

此外，泽布替尼还是首个获得 FDA 四大特殊通道资格认定的中国自主研发抗癌新药（详见下表），而且泽布替尼获得治疗 R/R MCL 突破性疗法资格认定是基于在国内进行的关键性二期临床试验数据。

本次百济神州提出泽布替尼治疗 MCL 的上市申请是基于一项对中国 R/R MCL 患者的单臂关键性临床二期试验结果。该试验的初步结果显示，86 名有效评价患者的总缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）分别为 84% 与 59%，中位随访时间为 8.3 个月。

目前，在国内仅有伊布替尼获批，而阿卡替尼则处于临床试验阶段。若泽布替尼顺利获批，有望成为国内获批的第二款 BTK 抑制剂，与伊布替尼展开竞争。值得一提的是，据 Goodrx 和 Endpoints 等网站获悉，伊布替尼在美国每月花费 16787 美元，在国内每月花费 22680 人民币，而泽布替尼在美国每月花费 12935 美元，较伊布替尼在美国便宜 23% 左右，预计未来泽布替尼在国内还有望凭借价格优势，在 BTK 抑制剂占有一席之地。