Iovance公布TIL关键性队列数据 支持今年递交上市申请

在去年的ASCO年会上，Iovance Biotherapeutics公司开发的肿瘤浸润淋巴细胞疗法（TIL）“一鸣惊人”，在治疗晚期宫颈癌和黑色素瘤患者的临床研究中表现出可喜的缓解率和长久的缓解持续时间。在今年ASCO开幕在即之时，Iovance公司公布了该公司开发的TIL疗法lifileucel治疗晚期黑色素瘤患者的最新结果。试验结果表明，一次注射lifileucel，能够在接受过PD-1抑制剂和BRAF/MEK靶向疗法的难治性患者中，达到34.3%的总缓解率。Iovance公司表示，这些数据将支持该公司在今年向美国FDA递交生物制品许可申请（BLA）。

将人体免疫系统中的T淋巴细胞改造为杀伤肿瘤的生物武器一直是癌症免疫疗法研究的重要方向。然而，虽然基于改造T淋巴细胞的CAR-T疗法在治疗血液癌症方面取得了卓越的疗效，在治疗实体瘤方面仍然进展有限。

Lifileucel是基于患者自身的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。这些TIL在癌症发生时会迁移到肿瘤处并且对肿瘤发起攻击。然而，通常患者体内的TIL数目不足以消灭肿瘤，而且肿瘤微环境会抑制TIL的功能。Iovance的TIL疗法从患者体内获取肿瘤组织并且提取TIL，然后在体外使用IL-2细胞因子刺激TIL的扩增。这一体外刺激手段不但增加了TIL的数量，而且激活TIL的抗肿瘤能力。然后这些TIL被注回患者体内，更有效地杀伤肿瘤细胞。Iovance的第二代TIL生产工艺能够在22天内完成TIL疗法的生产，为尽早开始对患者的治疗争取到宝贵的时间。

▲Iovance的TIL疗法生产流程（图片来源：参考资料[2]）

名为C-144-01的2期临床试验总计包含4个患者队列。其中，队列2和队列4使用了Iovance公司的第二代TIL生产技术。参加试验的患者携带无法切除或转移性黑色素瘤，至少接受过1种全身性疗法，包括抗PD-1抗体，以及BRAF或BRAF/MEK抑制剂。

队列2的最新长期疗效数据表明，lifileucel达到36.4%的总缓解率（ORR），包括2名完全缓解和22名部分缓解。疾病控制率达到80%。在中位随访时间为18.7个月时，中位缓解持续时间尚未达到。关键性队列4的初步数据表明，在中位随访时间为5.3个月时，lifileucel达到32.4%的ORR，72.1%的疾病控制率。

汇集队列2和队列4数据的分析表明，在134名患者中，总缓解率达到34.3%，包括3名完全缓解，43名部分缓解，疾病控制率达到76.1%。在中位随访时间为10.6个月时，中位缓解持续时间尚未达到。

▲C-144-01试验设计（图片来源：参考资料[2]）

“我们很高能够公布C-144-01临床试验的关键性队列4患者的数据，”Iovance公司总裁兼首席执行官Maria Fardis博士说：“注册加入临床试验的转移性黑色素瘤患者的其它治疗选择为化疗。它只能达到4-10%的缓解率，并且中位缓解持续时间很短。这些数据继续支持一次接受lifileucel疗法的治疗能够为晚期黑色素瘤患者提供益处。”

Iovance公司将在ASCO年会上公布队列2患者的详细数据。

参考资料：

[1] Iovance Reports Pivotal Cohort 4 Data for Tumor Infiltrating Lymphocyte (TIL) Therapy Lifileucel from C-144-01 Clinical Study in Advanced Melanoma. Retrieved May 27, 2020, from https://ir.iovance.com/news-releases/news-release-details/iovance-reports-pivotal-cohort-4-data-tumor-infiltrating

[2] Iovance Corporate Presentation. Retrieved May 27, 2020, from https://ir.iovance.com/static-files/c71085a5-fcfe-42c3-81e9-f0915bf89ef3