RNAi疗法3期临床结果积极 有望今年获批

日前，Alnylam Pharmaceuticals宣布，在研RNAi疗法lumasiran，在治疗1型原发性高草酸尿症（PH1）的3期临床试验LUMINATE-A中获得积极结果。与安慰剂相比，接受lumasiran治疗患者的尿草酸水平平均减少53.5%。这款在研疗法日前已经获得FDA授予的优先审评资格，如果获批，将成为该公司近3年来获批的第3款RNAi疗法。

PH1是一种罕见的遗传性肝脏疾病，患者由于编码人体丙氨酸-乙醛酸氨基转移酶（AGT）的基因出现突变，导致AGT的缺失。这会造成患者体内产生过量的草酸盐，累积于肾脏不能及时排出。严重PH1患者在身体多个部位出现草酸盐沉积，损害肾脏及相关器官，往往需要进行肝脏和肾脏移植。

Lumasiran是一种皮下注射的RNAi疗法，它靶向编码肝脏中乙醇酸氧化酶（glycolate oxidase，GO）的HAO1基因的mRNA。通过降低GO的表达来降低肝脏草酸盐的产生。这款RNAi疗法使用了Alnylam公司的增强稳定化学（Enhanced Stabilization Chemistry）-GalNAc递送技术平台。这一技术平台不但提高了RNAi疗法的稳定性，而且促进疗法向肝脏的靶向递送。此前，lumasiran已获得美国FDA授予的孤儿药资格和突破性疗法认定，以及EMA授予的PRIME药品认定。

在ILLUMINATE-A临床试验中，39名PH1患者接受了lumasiran或安慰剂的治疗。在接受治疗后3-6个月期间，lumasiran组平均尿草酸水平与基线相比降低65.4%，与安慰剂组相比平均下降53.5%。在lumasiran组，超过半数的患者尿草酸水平恢复正常，84%的患者尿草酸水平接近正常，而安慰剂组这一数值为0%。

“我们非常高兴地报告lumasiran的3期积极结果。试验结果表明，lumasiran通过减少毒性代谢产物的生成，解决了PH1的潜在病理生理学问题。因此，我们相信lumasiran有可能对疾病症状（包括肾钙质沉着和肾结石）和总体疾病进展产生有利影响。”Alnylam研发总裁Akshay Vaishnaw博士说。“ILLUMINATE-A研究代表了RNAi治疗模式的第六个积极的3期研究，我们相信它进一步凸显了这种治疗方式作为一类全新药物的革新潜力。”