Darzalex组合方案一线治疗AL型淀粉样变性三期临床达主要终点

目前，美国FDA尚未批准任何用于轻链型（AL）型淀粉样变性的疗法，但强生Darzalex（daratumumab）的皮下注射（SC）制剂（Darzalex Faspro）在一项3期临床试验中取得积极数据，使其有望成为首款获批用于上述疾病的治疗药物。

在第25届欧洲血液学协会（EHA）年会上，强生旗下杨森制药公布了Darzalex一项名为ANDROMEDA的三期试验数据。该试验在新确诊AL型淀粉样变性患者中开展，评估Darzalex Faspro联合环磷酰胺、硼替佐米和地塞米松（D-CyBorD）相比CyBorD的安全性和有效性。结果显示，Darzalex Faspro组合疗法达到了血液学完全缓解率（CR）的主要终点（53％ vs.18％，OR=5.1，95％CI=3.2-8.2；P＜0.0001）。

此外，D-CyBorD治疗组患者的总体血液学应答率更高（92％vs.77％），部分应答率表现也更好（≥VGPR；79％vs.49％）。D-CyBorD治疗组病情至少达到VGPR的195例患者中，从治疗至达到≥VGPR/CR的中位时间为17天/60天，CyBorD组病情至少达到VGPR的193例患者的中位时间为25/85天。

治疗6个月后，D-CyBorD治疗组患者的器官缓解率几乎是CyBorD组的一倍，无论是心脏缓解率（42％ vs. 22％；P=0.0029）还是肾脏缓解率（54％ vs.27％；P＜0.0001）。此外，MOD-PFS（HR=0.58；95％CI，0.36-0.93，P=0.0224）和MOD-EFS（HR=0.40；95％CI，0.28-0.57，P＜0.0001）也支持Darzalex Faspro联合治疗可以改善患者主要器官的严重恶化、血液学进展或死亡以及无事件生存期的改善。

试验中，D-CyBorD显示出的安全性与单独使用Darzalex Faspro或单独使用CyBorD一致。

AL淀粉样变性是一种罕见的、潜在致命的血液疾病，可影响多个器官的功能。这一疾病患者体内的一些浆细胞过度生成免疫球蛋白的轻链，导致它们出现错误折叠并聚集形成纤维，堆积在组织的内部和周围，导致广泛且不断加重的器官损伤。确诊患者的中位生存期不足18个月，最常见死亡原因是心脏衰竭。尽管目前有一些化疗和自体干细胞移植的治疗方法，然而，针对AL型淀粉样变性造成的器官损伤还没有已批准的疗法可用。因此，这种致命疾病亟需新的治疗方法。

Daratumumab可以以高亲和力的方式，特异性识别在多发性骨髓瘤恶性浆细胞上高表达的CD38，进而通过多种免疫介导机制来诱导肿瘤细胞的死亡。该药物于2015年11月首次获批上市，目前已获全球多个国家批准用于一线、二线、多线治疗多发性骨髓瘤。今年5月和6月，Darzalex皮下注射（SC）制剂（品牌名为Darzalex Faspro）获得美国和欧盟批准，成为第一个也是唯一一个皮下CD38靶向抗体药物。

参考来源：

1.Johnson & Johnson's Darzalex branches out beyond myeloma with AL amyloidosis win

2.Subcutaneous Formulation of DARZALEX®▼(Daratumumab) Combination Resulted in Deep and Rapid Haematologic Responses and Improved Clinical Outcomes in the Treatment of Patients with Newly Diagnosed Light Chain (AL) Amyloidosis