礼来CDK4/6抑制剂达到3期临床终点

今日，礼来公司（Lilly）宣布，其CDK4/6抑制剂Verzenio（abemaciclib），联合标准辅助内分泌治疗，在治疗高风险激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的早期乳腺癌患者的3期临床试验中达到了无侵袭性疾病生存期（IDFS）的主要终点。与单独使用标准辅助内分泌治疗相比，显著降低了乳腺癌复发或死亡的风险。新闻稿指出，这些结果意味着Verzenio成为目前唯一在3期临床试验中显著降低高风险HR+，HER2-早期乳腺癌患者癌症复发风险的CDK4/6药物。据礼来公司估计，这有望将适于接受Verzenio的乳腺癌患者人数提高50%。

乳腺癌是全球女性中最常见的癌症。据估计，90%的乳腺癌在确诊时为早期。其中最常见的亚型为HR+，HER2-亚型，占乳腺癌患者总数的70%。大约30%诊断为HR+、HER2-早期乳腺癌的患者仍有癌症复发的风险。如果她们具有某些临床和/或病理学特征，如癌症已扩散至淋巴结，肿瘤体积较大和肿瘤分级水平较高，她们的复发风险显著增加。这些患者需要新的治疗选择，帮助防止早期乳腺癌复发，潜在进入无法治愈的转移阶段。

Verzenio（abemaciclib）是一种CDK4/6抑制剂，通过与细胞周期蛋白D（D-cyclin）结合而被激活。在雌激素受体阳性乳腺癌细胞系中，细胞周期蛋白D1和CDK4/6促进视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）的磷酸化、细胞周期进展和细胞增殖。Verzenio能够抑制Rb的磷酸化，并且阻断细胞周期从G1期向S期的进展，导致细胞衰老和凋亡。它已经被FDA批准作为一线疗法治疗晚期乳腺癌患者。

monarchE是一项随机、开放标签、多中心3期临床试验，入组了5637例高风险、淋巴结阳性、HR+、HER2-早期乳腺癌患者。患者按1:1随机分配至Verzenio加标准辅助内分泌治疗组或单纯标准辅助内分泌治疗组。试验结果表明，Verzenio组合疗法组与标准辅助内分泌治疗组相比，统计显著降低患者复发风险。礼来公司计划在今年晚些时候在医学会议上公布这一数据，并且将向全球的监管机构递交这一数据。

“当患者被诊断为高危早期乳腺癌时，她们会竭尽全力防止复发。作为临床医生，我们有同样的目标，”礼来肿瘤学后期开发部副总裁Maura Dickler博士说，“monarchE是专门为乳腺癌高危人群设计的。我们对monarchE的结果感到非常兴奋，我们可能为HR+，HER2-早期乳腺癌高危患者提供一种新的治疗选择。”