治疗NASH 泛PPAR激动剂达到多项2b期临床终点

日前，Inventiva公司宣布，该公司开发的泛PPAR激动剂lanifibranor，在治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的2b期临床试验中达到试验的主要终点和多个关键性次要终点。新闻稿指出，这是目前唯一同时满足美国FDA和欧盟EMA为加速NASH药物批准设立的双重组织学终点的在研疗法。

NASH是一种由于在肝脏中脂肪过度积累导致的渐进性肝病，会导致患者肝脏出现慢性炎症，触发渐进性肝纤维化，肝硬化，最终导致肝功能衰竭、癌症和患者死亡。晚期纤维化患者与肝脏相关的死亡率显著升高。

为了加快治疗NASH疗法的开发，美国FDA在2018年发表了新的药物研发指南，指出开发NASH创新疗法时，临床试验中可以使用肝组织学终点，FDA认定的两种组织学终点为：

1. 脂肪性肝炎症状得到缓解，同时肝脏纤维化程度没有恶化。

2. 肝脏纤维化程度得到缓解，同时脂肪性肝炎症状没有恶化。

Lanifibranor是一款处于临床开发阶段的泛PPAR激动剂，它对PPARα和PPARδ产生均衡的激活，并且能够部分激活PPARγ。它可以通过多种机制改善NASH患者的症状。

NATIVE是一项随机双盲，含安慰剂对照的2b期临床试验，NASH确诊患者接受了两种不同剂量的lanifibranor或安慰剂的治疗。试验结果表明，在这项为期24周的临床试验中，lanifibranor达到试验的主要终点。在接受剂量为1200 mg/day的lanifibranor治疗的意向治疗（ITT）患者群中，评估肝细胞炎症和肝细胞气球样变（hepatocellular ballooning）的SAF评分与基线相比，显著降低（同时肝纤维化程度没有恶化）。Lanifibranor治疗组（1200 mg/day）的患者中49%达到这一终点，安慰剂组的数值为27%（p=0.004）。

同时，lanifibranor还达到多个关键性次要终点，包括在1200 mg/day剂量组中达到改善纤维化至少一级的同时保持NASH症状不恶化。

Inventiva公司表示，基于公布的顶线结果，该公司已决定将这一临床研究项目推进到关键性3期临床阶段。该公司将与FDA和EMA进行讨论，确定相关临床试验的设计。Inventiva同时计划在今年11月的医学会议上汇报这一临床试验结果。