Tecfidera专利案败诉 Biogen阿尔茨海默病aducanumab压力倍增

2020年6月18日，西弗吉尼亚联邦法院就Tecfidera专利案作出了有利于Mylan的裁决，Biogen败诉，Tecfidera市场独占期提前8年结束，当天Biogen股价下滑超过7%。随着Tecfidera仿制药逐渐进行市场，Tecfidera的销售额必将受到冲击，Biogen在研阿茨海默新药aducanumab获批上市就显得更加紧迫。

近年来，Biogen凭借Tecfidera和Vumerity、两款干扰素产品Avonex和Plegridy以及单克隆抗体Tysabri成为多发性硬化症（MS）的霸主，领跑MS市场。2019年，Biogen占据全球约34%的MS市场份额，全球约100万MS患者接受Biogen产品治疗，有25个正在进行的多发性硬化症临床试验。

多款MS药物中，Tecfidera（富马酸二甲酯）是Biogen的一款重磅MS药物，也是全球处方量最大的口服MS药物。2017年，Tecfidera销售额（42.14亿美元）首次超越Copaxone，成为全球最畅销的MS药物。2019年，Tecfidera的销售额为44.33亿美元，占Biogen药物销售额的38.95%，是Biogen的重要收入来源。

图1 Biogen部分上市药物2019年销售额

（来源于Biogen官网）

作为全球畅销药品，Tecfidera必然会受到来自仿制药的专利挑战，Mylan就对Tecfidera的第514专利发起了挑战。去年美国专利和商标局已经开始对第514专利的证据和论点进行审查，并将在今年做出决定。而保护Tecfidera市场独占期的其他专利已于近日到期，仅剩第514专利是到2028年到期。

2020年6月18日，西弗吉尼亚联邦法院就Tecfidera第514专利案作出裁决，Mylan挑战成功，Biogen败诉，Tecfidera市场独占期提前8年结束，Tecfidera仿制药可自由进入市场，但Biogen表示会进行上诉。

Mylan表示，不论Biogen是否上诉，上诉结果如何，都会尽快与FDA商谈，在原定11月16日上市Tecfidera仿制药的基础上再次提前。此外，此次败诉还会引起其他仿制药厂的专利挑战，稍一松懈，2021年年中Tecfidera的仿制药就会获批上市。

Vumerity（富马酸地昔洛韦）也许是Biogen应对重磅药物Tecfidera销售额损失的策略，但从2019年Vumerity的销售额（约600万美元）来看并不如意。Vumerity是Tecfidera的升级版，相比之下，该药物的胃肠道耐受性得到了较大改善，在2019年10月获批用于治疗复发形式的多发性硬化症。

除了来源仿制药的威胁，同类产品侵蚀着Tecfidera的销售额。Ocrevus（ocrelizumab）上市首年即成为重磅产品，是近年来最成功的新药之一，2019年销售额37.08亿美元（+57.6%）。Novartis的Mayzent具有改变疾病进程的潜力，ofatumumab可以在家中每月自己进行一次皮下注射，为控制病情提供了便利，都是MS市场份额有力的竞争者。

如果说Tecfidera失去专利保护是Biogen的一件大事，那么2020年Biogen的另一件大事就是，aducanumab能否获得FDA批准上市用于治疗阿尔茨海默病。

阿尔茨海默病具有巨大的市场，同时也是药企的噩梦，过去的15年里，99%的阿尔茨海默病III期临床试验都失败了，Bapineuzumab（2012）、Gantenerumab（2014）、Solanezumab（2016）、Crenezumab（2019）。

2019年10月，阿尔茨海默病新药出现转机，Biogen重新分析了aducanumab的两项III期临床试验EMERGE和ENGAGE，结果为EMERGE达到主要终点，ENGAGE依旧无缘主要终点。高剂量aducanumab可使患者认知能力衰退减少23%（p=0.01），有效提高患者的记忆、方向和语言等认知能力，改善患者清洁、购物、洗衣和独自外出等日常生活能力。

2020Q3，Biogen将会向FDA递交aducanumab的上市申请，用于治疗阿尔茨海默病。一方面aducanumab属于未满足医疗需求的新药，FDA倾向于同意这类药物上市，另一方面没有更多的临床数据证明aducanumab的疗效，aducanumab能否获批还不确定，但Biogen对于aducanumab获批信心十足，也需要aducanumab来抵消仿制药对Tecfidera销售额的冲击。

参考来源：

1）biogen官网

2）Biogen loses patent dispute with Mylan, putting its top drug's future in doubt

3）Patent loss on MS hit Tecfidera puts pressure on Biogen to score a win in Alzheimer's: analysts