罗氏/BioNTech发布个性化癌症疫苗1b临床数据：应答率“低”！

日前，罗氏和BioNTech在2020年美国癌症研究协会（AACR）网络会议上公布了在研个性化癌症疫苗RO7198457（也称BNT122）的1b期临床结果。数据显示，该疫苗应答率“低”，在108例可评估的实体瘤患者中，有9例在接种疫苗并接受罗氏Tecentriq联合治疗时有反应。即使如此，研究人员指出，该免疫反应结果支持在其他人群中的持续研究。

这是一项评估局部晚期或转移性实体瘤患者接受RO7198457联合抗PD-L1抗体Tecentriq的首次人体Ib期临床研究。该研究共入组132例患者，接受剂量范围为15-50μg的RO7198457联合Tecentriq。RO7198457是根据每个病人生产的，包含多达20个肿瘤特异性新表位。通过静脉注射给予9剂RO7198457，在12周的诱导阶段，每周和每两周间隔一次接种；在维持阶段中，每24周注射一次。在每个21天周期的第1天给予1200mg的Tecentriq。

入组患者最常见的肿瘤类型是非小细胞肺癌（NSCLC）、三阴性乳腺癌（TNBC）、黑色素瘤和结直肠癌（CRC）；先前接受治疗的中位数为3（范围1-11）；其中39%的患者接受过免疫治疗；多数患者PD-L1表达水平较低（肿瘤细胞中PD-L1表达<5%者占93%，免疫细胞中PD-L1表达<5%者占79%）。所有患者接受RO7198457注射的中位数为8，16%的患者在完成6周治疗前因帕金森病而停止治疗。

数据表明，大多数不良事件（AE）为1-2级，AE发生率≥15%的情况包括输液相关反应（IRR）/细胞因子释放综合征（CRS）、疲劳、恶心和腹泻。IRR/CRS是短暂和可逆的，主要表现为1-2级寒战和发热。没有观察到剂量限制性毒性。7例患者因与研究药物相关的不良事件而停止治疗。

RO1798457每次剂量均诱导促炎细胞因子的释放，与RNA的天然免疫激动剂活性一致。体外酶联免疫斑点试验（ELISPOT）和主要组织相容性抗原（MHC）多聚体分析显示，37/49（77%）的患者外周血中存在RO7198457诱导的新抗原特异性T细胞反应。在外周血中观察到高达6%的MHC多聚体染色CD8+T细胞具有记忆表型。RO7198457诱导T细胞对抗治疗后肿瘤活检中检测到多种新抗原。在108例接受至少一次肿瘤评估的患者中，9例有反应（客观缓解率为8%，包括1例完全缓解），53例有病情稳定。

来源：Dr Juanita Lopez & AACR.

目前尚不清楚这些受试者是否会对Tecentriq单药治疗有反应。罗氏认为，RO7198457联合Tecentriq具有可管理的安全性，与研究药物的作用机制一致，并诱导显著水平的新抗原特异性免疫反应。目前，一项针对RO7198457联合Keytruda用于黑色素瘤患者的随机1期临床研究已经开始，并计划针对NSCLC和CRC患者开展两项辅助治疗的随机试验。

一项RO7198457作为单一疗法的更小规模Ia期临床试验CT169数据显示，该癌症疫苗的应答率为4％，即在接受至少一项肿瘤评估的26例患者中，有1例胃癌患者有反应（CR持续≥10个月）。

罗氏旗下基因泰克在2016年向BioNTech支付了3.1亿美元的预付款和里程碑费用，获得研发基于mRNA个性化癌症疫苗的技术。双方合作开发了RO7198457，该疫苗可针对患者癌症表达的20种肿瘤相关抗原（TAAs）。两家公司希望通过为患者提供对应于TAAs的mRNA，使细胞毒性T淋巴细胞和记忆性T细胞产生的免疫反应对抗肿瘤。