加码肿瘤免疫布局 吉利德达成17.5亿美元交易！

吉利德科学6月23日宣布，将以2.75亿美元收购Pionyr Immunotherapeutics公司49.9％的股权，同时获得后者在研产品的独家选择权。如果吉利德行使选择权，Pionyr可能会另外获得高达14.7亿美元的期权执行费和未来的里程碑付款。

交易完成后，吉利德有权提名一人进入Pionyr董事会。此外，吉利德和Pionyr的其他股东将共同选择并提名一位独立人加入Pionyr的董事会。

吉利德科学董事长兼首席执行官Daniel O’Day表示：“这次收购的目标是开发可以改善癌症治疗的新疗法，Pionyr在免疫肿瘤学领域追求新颖的生物学技术。这次协议代表吉利德的重大进展，我们将继续通过创新和互补的方法巩固公司在免疫肿瘤学领域的地位。”

Pionyr是一家开发“first-in-class”癌症免疫疗法的公司，由加州大学旧金山分校教授Max Krummel等人创立于2015年。Max Krummel是免疫肿瘤学的先驱，且是百时美施贵宝第检查点抑制剂Yervoy的开发者之一。Pionyr最关键的技术是一种称为“髓样调节”（Myeloid TuningTM）的研究方法，该方法旨在重新平衡肿瘤微环境，以增强抗肿瘤免疫力，通过专门改变肿瘤微环境的细胞浸润度来增强免疫系统的抗肿瘤反应，具有治疗目前无法从检查点抑制剂疗法中受益的患者的潜力。

目前Pionyr领先的在研项目PY314和PY159主要针对髓样细胞。PY314靶向TREM2，这是一种常见于某些类型的免疫抑制细胞（如肿瘤前体髓养细胞）表面的蛋白质。PY314被设计为选择性地消耗这些细胞，促使肿瘤微环境重新平衡，从而有利于抗肿瘤免疫。PY159靶向TREM1，这是一种在多种免疫抑制性髓样细胞（如巨噬细胞、嗜中性粒细胞）上表达的蛋白质。PY159被设计用于对这些免疫抑制细胞进行重新编程，以刺激炎症，抗肿瘤免疫应答。

图1 Pionyr在研产品管线

来源：Pionyr官网

在临床前研究中，PY314和PY159已显示出疗效。接受两次muPY314联合治疗或对照组的小鼠CT26结肠癌肿瘤的免疫细胞群浸润情况通过多色流式细胞术鉴定显示，在muPY314组合治疗中，免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞群体的相对频率降低，而抗肿瘤T细胞的相对升高。

图2 从CT26肿瘤中回收的CD45+免疫细胞群体的相对频率，PY314改变了肿瘤的微环境

PY314与抗PD-(L) 1药物联合治疗实体瘤也显示出一定潜力。动物实验将10只小鼠分配至muPy314单药、抗PD-1单药、对照控制或muPY314与抗PD-1组合治疗组，将小鼠的结肠癌CT26细胞皮下接种到雌性小鼠的腹侧，并且当肿瘤达到约100mm3时开始给药（每5天15mg/kg）。结果表明，muPY314或抗PD-1单抗单药治疗没有显示出显著的抗肿瘤活性，而muPY314和抗PD-1的组合可控制肿瘤的生长。

图3 muPY314联合抗PD-1治疗可控制抗PD-1抗性小鼠CT26肿瘤模型中的肿瘤生长

Pionyr计划在今年第三季度向美国FDA提交针对PY314和PY159的新药申请。基于药物的第Ib期临床试验结果，如果吉利德选择提前接手两款在研产品的话，可能更快收购Pionyr的其余部分。

吉利德一直以来都因其抗病毒产品组合而闻名，在抗艾滋病毒和肝炎方面有广泛的业务。今年的关注点更多的在抗病毒药物瑞德西韦身上。与此同时，吉利德近期已经开始大力拓展向癌症领域的转型发展了。

5月27日，吉利德花费3.75亿美元与Arcus Biosciences签署了一项为期10年的合作协议。Arcus专注于肿瘤学市场，包括使用小分子和抗体的免疫肿瘤学和细胞内源性途径。吉利德可以选择该公司当前和未来的研究性免疫肿瘤学产品，Arcus将有资格获得高达12.25亿美元的里程碑付款。

今年3月，吉利德以每股95.50美元，总计49亿美元的价格收购了癌症创新疗法公司Forty Seven。该公司主要候选药物magrolimab是一种针对多种癌症的单克隆抗体，研究用于骨髓增生异常综合症、急性髓细胞性白血病和弥漫性大B细胞淋巴瘤。