口服GnRH受体拮抗剂治疗子宫内膜异位第2项III期临床达终点

6月23日，Myovant Sciences公布了SPIRIT 1研究的顶线结果，这是评估relugolix组合疗法（relugolix 40mg + 雌二醇1.0mg + 醋酸炔诺酮0.5mg）治疗女性子宫内膜异位症相关疼痛SPIRIT项目的第2项III期研究。数据显示，与安慰剂相比，relugolix组合疗法达到了共同主要疗效终点和全部7个关键次要终点。研究中，relugolix组合疗法的耐受性良好，治疗24周显示出最小的骨密度丢失。

SPIRIT包括2项跨国、重复的关键临床研究（SPIRIT 1，SPIRIT 2），在1200多例患有子宫内膜异位症疼痛的女性中开展，评估了relugolix组合疗法的疗效和安全性。研究中，患者被随机分成3组，分别接受：relugolix组合疗法，每日一次，治疗24周；relugolix单药疗法，每日一次治疗12周，然后接受relugolix组合疗法，每日一次治疗12周；安慰剂，每日一次，治疗24周。

今年4月，该公司公布了SPIRIT 2研究的结果：与安慰剂相比，relugolix组合疗法达到了共同主要疗效终点和全部6个关键次要终点。

SPIRIT 1研究结果与SPIRIT 2一致，共同主要终点分析显示：relugolix组合疗法组有74.5%、安慰剂组有26.9%痛经有临床意义的减轻（p＜0.0001）；relugolix组合疗法组有58.5%、安慰剂组有39.6%非月经性盆腔疼痛有临床意义的减轻（p＜0.0001）。平均而言，在痛经11分（0-10）数字评分量表上，relugolix组合疗法组痛经数值评分从7.3分（重度）降低到1.8分（轻度），降低幅度为73.3%。

此外，在第24周测量的全部7个关键次要终点方面，relugolix组合疗法与安慰剂相比均具有统计学意义，包括：平均痛经和整体盆腔疼痛的变化、疼痛对日常活动的影响、不使用止痛药的女性比例更高（均p＜0.0001），平均非月经性盆腔疼痛的变化（p=0.0002）、不使用阿片类药物的女性比例更高（p=0.0005）。

研究中，relugolix组合疗法的耐受性良好，治疗24周内具有最小的骨密度丢失。Relugolix组合疗法组与安慰剂组的不良事件总发生率相似（71.2% vs 66.0%）。在relugolix组合疗法组，有3.8%的女性因不良事件停止治疗，安慰剂组为1.9%。在relugolix组合疗法组中，至少有10%女性报告的不良事件是头痛和潮热。Relugolix组合疗法组有1例妊娠，安慰剂组有3例。

完成SPIRIT 1和SPIRIT 2的合格女性，有机会参加一项积极治疗扩展研究，接受relugolix组合疗法治疗，为期80周，总的治疗期可达104周，这项扩展研究旨在评估relugolix组合疗法长期治疗的安全性和持续疗效，一年期数据预计在2021年第一季度获得。

relugolix化学结构式

Relugolix是一种每日口服一次的促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，可减少卵巢雌二醇（一种已知可刺激子宫肌瘤和子宫内膜异位症生长的激素）和睾丸睾酮（一种已知可刺激前列腺癌生长的激素）的生成。

Myovant正在开发一种relugolix复方片用于治疗子宫肌瘤和子宫内膜异位症，也正在开发relugolix单一片剂用于治疗晚期前列腺癌。截至目前，relugolix已经在3个适应症的5项III期研究中获得了积极结果。

相关阅读：口服GnRH受体拮抗剂前列腺癌III期临床结果优越

监管方面，Myovant已向美国FDA提交了relugolix单片治疗前列腺癌、relugolix复方片治疗子宫肌瘤的新药申请（NDA）。SPIRIT扩展研究的一年期数据以及SPIRIT 1和SPIRIT 2的数据，将共同组成relugolix组合疗法治疗子宫内膜异位症相关疼痛的NDA。

参考来源：Myovant Sciences Announces Positive Results from Second Phase 3 Study Evaluating Once-Daily Relugolix Combination Therapy in Women with Endometriosis