《柳叶刀》子刊：度拉糖肽改善糖尿病患者的认知衰退

糖尿病是认知障碍乃至痴呆症的独立危险因素。因此，控制血糖及相关并发症也是预防痴呆症的潜在目标之一。然而，长期以来，尚无疗法被证明可减轻糖尿病患者的认知能力下降程度。

这一现状或将被打破。《柳叶刀-神经病学》近日发表的REWIND试验最新结果带来了全新的希望：在2型糖尿病患者中，长期使用度拉糖肽（dulaglutide）显著减少了认知障碍的发生率。

度拉糖肽是一款每周注射一次的GLP-1（胰高血糖素样肽1）受体激动剂类降糖药。其大型研究REWIND试验主要目的是评估度拉糖肽降糖治疗后对心血管结局的影响，此次发表的是针对认知指标的探索性分析结果。

REWIND试验在全球24个国家开展，纳入了9901名具有严重心血管风险的2型糖尿病患者。受试者加入试验时在50岁或以上，糖化血红蛋白（HbA1c）水平≤9.5%，接受不超过两种口服降糖药，体重指数（BMI）≥23。受试者1:1随机分组接受每周一次度拉糖肽或安慰剂，且至少每6个月进行一次随访，中位随访期长达5.4年。此前已发表的试验结果显示，度拉糖肽将主要不良心血管事件风险减少了12%，尤其是中风风险下降24%。

这项分析纳入其中具有认知评估结果的8828名患者的数据。研究团队统计了患者的认识衰退事件——定义为在认识测试中首次出现得分比所在国家/地区的平均基准分数低1.5个标准差。在度拉糖肽组和安慰剂组，认知衰退事件的发生率分别为4.05/100人-年和4.35/100人-年。调整了年龄、教育程度、族裔等因素后，统计数据显示，这相当于度拉糖肽组的患者认知衰退风险降低14%。

研究通讯作者，麦克马斯特大学（McMaster University）医学院Hertzel Gerstein教授介绍了这种获益背后的潜在机制。研究团队原本认为，中风发生率降低，可能是预防认知衰退的潜在解释之一。但进一步分析数据发现，在考虑中风益处后，度拉糖肽组患者的认知障碍风险仍然更低。

Gerstein教授指出，“这说明，不能排除中风的影响，但中风也不完全是造成认知障碍的原因，可能还有其他机制在起作用。更进一步说，对中风和认知障碍的预防益处表明，度拉糖肽具有一定的神经保护作用。”

“这些分析支持了以下假说，度拉糖肽乃至GLP-1受体激动剂类降糖药可能普遍有助于预防认知衰退。”Gerstein教授认为，我们急需进一步研究这类药物对糖尿病人和非糖尿病人，以及对痴呆症和其他相关疾病的影响。

在同期刊发的评论文章中，荷兰乌得勒支大学（Utrecht University）大脑医学中心Geert Jan Biessels博士指出了这一发现的重要意义。“这一试验覆盖了大量受试者，且长期随访。另一个特点是，试验平衡了不同干预组间的患者血糖水平，以最大程度地减少血糖控制差异的潜在混杂影响。尽管认知结果来自探索性的次要分析，但如果某些类型的降糖药在预防痴呆症方面优于其他药物类型，这将为临床治疗带来影响。”

糖尿病与认知障碍之间有着千丝万缕的联系，期待创新药物对大脑健康和认知障碍的积极影响能够得到更多进展，推动临床策略的优化，改善糖尿病乃至更多患者的大脑健康。