阿帕他胺第二个适应症在华获批在即

近日，据NMPA官网，强生旗下西安杨森阿帕他胺片在华的第二个上市申请变为"在审批"，这意味着该药即将在国内斩获第二个适应症，笔者猜测新适应症是转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）。

阿帕他胺（apalutamide，Erleada）是由美国加利福尼亚大学（后授权给Aragon公司）研发的一款第二代雄激素受体（AR）抑制剂，可阻断前列腺癌细胞中的雄激素信号通路，通过三种途径抑制癌细胞的生长，从而推迟远处转移发生时间。2013年8月强生收购了Aragon，由其子公司西安杨森负责研制、上市报批、生产及销售。

2018年2月，阿帕他胺被FDA批准用于非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC），成为全球首个治疗nmCRPC的药物，同时也是首个凭借无转移生存期（MFS）的临床终点获批上市的肿瘤新药。随后该药于2019年9月又被FDA批准联合雄激素剥夺疗法（ADT）用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC），目前上述两个适应症也已在欧盟获批。

业界对Erleada的商业前景十分看好，据著名医药市场调研机构EvaluatePharma发布的预测报告，Erleada在2024年的全球销售额预计将达到21.15亿美元。

在国内，阿帕他胺获批较晚，于2019年9月被NMPA批准用于治疗有高危转移风险的nmCRPC，商品名为安珂森。值得一提的是，阿帕他胺在2019年5月被纳入《第二批临床急需境外新药名单》。此次，阿帕他胺第二个上市申请即将获批，意味着其有望扩大适应症，造福更多的前列腺癌患者。

前列腺癌是全球导致男性死亡的第二大主要病因，是一种雄激素依赖性肿瘤。过去十年，我国前列腺癌发病率逐年上升，成为中国男性第五大常见癌症。转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC) ，也叫转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC），是指仍然对雄激素剥夺疗法（ADT）有反应并已扩散到身体其他部位的前列腺癌。一直以来去势内分泌治疗是晚期转移性前列腺癌的标准一线治疗方案，但几乎所有开始对去势治疗敏感的前列腺癌（HSPC）最终都会发展为去势抵抗（CRPC），一旦发展为去势抵抗，预后不佳，因此延迟进入去势抵抗是重要的治疗策略

前列腺癌的内分泌治疗根据作用机制和靶点的不同分为去势治疗和抗雄治疗两大类，其中去势治疗的作用靶点在脑垂体，通过去除产生睾酮器官或抑制产生睾酮器官的功能来抑制睾丸分泌雄激素，包括手术趋势和药物去势，而抗雄治疗作用靶位是肾上腺或前列腺，通过应用抗雄激素药物竞争性阻断雄激素与前列腺细胞上雄激素受体的结合来发挥作用。

抗雄治疗药物主要分为三类即肾上腺皮质激素合成阻滞药、雄激素受体抑制剂及5α-还原酶抑制剂。而目前获批的雄激素受体抑制剂主要有阿帕他胺、恩杂鲁胺、比卡鲁胺、氟他胺、尼鲁米特等，其中恩杂鲁胺和阿帕他胺都是第二代雄激素受体（AR）抑制剂。

恩杂鲁胺（Enzalutamide，Xtandi）是全球首个获批的第二代AR 抑制剂，由美国Medivation公司（后被安斯泰来收购）研发，获批的适应症包括mCRPC、nmCRPC和mCSPC。该药上市后很快成为重磅炸弹级产品，2018年达到全球销售额高峰，约36.24亿美元。

目前恩杂鲁胺已于2019年11月在国内获批用于治疗治疗转移性激素敏感性前列腺癌，商品名为安克坦，且已递交第二个上市申请。预计未来随着阿帕他胺和恩杂鲁胺在国内新适应症的获批，两者将展开激烈的竞争。