收购浪潮冲击下 ADC癌症治疗火热

ADC交易浪潮涌现

未受COVID-19疫情影响，开发抗癌抗体偶联药物（antibody-drug conjugates, ADC）的公司在过去一年里蓬勃发展。例如，吉利德在9月完成了对美国ADC开发商Immunomedics 210亿美元的巨额收购；默沙东在11月以27.5亿美元收购了美国ADC公司VelosBio。

2020年的最后一个月，欧洲在该领域也达成了一系列交易。最令人印象深刻的是勃林格殷格翰以11.8亿欧元的价格收购了瑞士ADC公司NBE Therapeutics。

此外，英国公司ADC Biotechnology宣布即将被Sterling Pharma Solutions收购；去年在纳斯达克首次公开募股2.15亿欧元的瑞士生物技术公司ADC Therapeutics与Overland Pharmaceuticals（瓴路药业）达成了合作，以推动其管线在大中华地区和新加坡的开发和商业化。

ADC之所以受到投资者的关注，是因为它们比传统的化疗药物更有选择性地打击肿瘤，并将副作用（如疲劳和恶心等）降到最低。ADC生物技术公司通过将化疗药物与抗癌抗体结合，构成一个类似“导弹”的系统，从而做到了这一点。

投资者对ADC领域兴趣浓厚的另一个原因是，ADC已在该行业站稳脚跟。2020年9月， Rakuten Aspyrian的Akalux在日本获批 ，使全球批准的ADC疗法总数增加到10种（下表）。ADC Therapeutics可能会在今年获得FDA对其主要候选药物的批准，荷兰ADC公司Byondis预计其主要候选药物的III期数据将在夏季前后公布。

注：吉妥珠单抗奥唑米星按最早上市时间计（来源：医药魔方）

NBE Therapeutics的首席执行官Bertrand Damour说：“我们最近看到，制药公司在这一领域越来越有兴趣，因为他们看到了临床疗效的真正进步。从历史上看，ADC领域经历了几次成功与失败的循环，最近似乎进入了成熟期。”

欧洲ADC初创公司去年也收获了一大笔资金，包括Emergence Therapeutics、剑桥大学师生初创企业Spirea和瑞士Araris Biotech AG的种子轮融资，以及德国Tubulis公司的A轮融资。

Araris首席执行官兼联合创始人Philipp Spycher表示：“由于在2020年，特别是在最后一个季度，ADC公司发生了许多收购和许可交易，这一领域的进展令人兴奋。”

日渐成熟，改进不止

在一个日渐成熟的领域，初创企业还有哪些改进空间？事实证明有很多。目前ADC药物的一个问题是，很难找到一个剂量能足够高以确保疗效，但同时又能足够低，以防止副作用。在技术界，这被称为狭窄的治疗窗口，这也可能是丹麦Genmab公司去年11月放弃其ADC候选药物之一的潜在原因。

Byondis的首席执行官Marco Timmers说：“老实说，如果你看看迄今为止已经获批的ADC，其中大多数与传统的化疗药物相比，在治疗窗口方面的改善非常有限。”

目前，ADC药物治疗窗口小的一种相关因素是将抗体与有效载荷连接在一起的连接子。“ADC在体内缺乏稳定性是一个挑战。因为，连接抗体和有效载荷的化学连接体由于体内的化学相互作用而过早释放有效载荷，这会导致不良副作用，并可能减少药物的益处。”Tubulis的联合创始人兼CSO Jonas Helma-Smets说道。

另一方面，一旦ADC的有效载荷在肿瘤部位被释放，毒性药物就会进入血液。由于它们不能被足够快的分解，就会在血液中积聚，引起副作用。

欧洲生物制药公司正在以各种方式解决这个问题。

Byondis致力于开发一种新的有效载荷药物，其在血液中的分解速度比目前的有效载荷药物要快得多。“实际上，我们几乎看不到任何对血细胞的毒性，而血细胞毒性是所有其他ADC平台最常见的毒性。”Timmers指出。

Araris正在开发更好的可以改善ADC药物治疗窗口的连接子。“从癌症模型的临床前数据得知，在相同剂量下，与传统的ADC相比，我们的产品有更好的治疗应答率。此外，早期的数据表明，我们的ADC在动物身上的耐受性更好，所以我们的剂量可以更高。”Spycher说。

ADC Therapeutics将他们的目标放在目前ADC无法治疗的不同类型的的癌症患者。公司首席执行官Chris Martin说：“我们的临床试验的对象是复发或对当前治疗方案无应答的患者，因此可以解决未得到满足的医疗需求。不过，还没有头对头的研究可以展示我们的候选药物与批准的药物相比有多好。”

虽然ADC市场似乎由大型制药公司主导，但现实是，小型生物技术公司如Seattle Genetics等是许多技术的源头。小型生物技术创新将可能继续影响该领域的进展。

欧洲ADC生物技术公司的最先进候选药物研发进展。大型制药公司除外。（来源：LABIOTECH.eu）

展望

展望2021年，随着越来越多的投资者看到ADC技术在癌症治疗中的潜力，ADC的筹资将可能形成势头。例如，Byondis预计，如果III期试验成功，它将启动一项商业化合作协议，并在今年申请美国和欧盟批准其主要候选药物。

在未来，ADC还有望扩展到癌症治疗之外，解决自身免疫性疾病等其他疾病。“我们将有可能真正有选择性地靶向一个血细胞或一个参与自身免疫反应的免疫细胞，进而重编程或选择性地杀死靶细胞。”Timmers说道。

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参考资料：

1# Wave of Acquisitions Hits ADC Cancer Treatment Space（来源：LABIOTECH.eu）

2# ADC药物持续火热，Sterling与ADC Bio建立战略合作（来源：eMedClub News）

3# ADC Therapeutics与Overland Pharma组建战略合资企业，以扩大ADC药物在大中华地区和新加坡的开发和商业化（来源：美通社）