恒瑞医药创新药SHR6390、苹果酸法米替尼联合用药获批临床

近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的《临床试验通知书》，批准公司开展创新药SHR6390联合苹果酸法米替尼在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及疗效的I期临床研究。

近年来，癌症已成为我国人口死亡的主要原因，是公共卫生领域的一大难题。无序和过度的细胞增殖是肿瘤细胞的重要特征，而这往往与细胞G1/S周期调节失控密切相关。在一小部分肿瘤中，细胞周期G1/S的调节失控由Rb基因突变所引起，而在大部分肿瘤中，各种遗传或表观遗传学的改变引起细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6的高活性，进而过度磷酸化和抑制Rb蛋白，最终导致了细胞的无序增殖。CDK4/6在细胞由G1期进入S期的过程中起着决定性作用，也因此成为肿瘤治疗的重要分子靶点。血管新生是恶性肿瘤发生与进展过程中最关键的步骤，而血管内皮生长因子（VEGF）是调节肿瘤血管生成的关键因素，在多种实体肿瘤中过度表达，VEGF与血管内皮生长因子受体（VEGFR）结合，刺激VEGFR介导的下游信号传导，最终导致肿瘤血管生成。临床前研究证实，阻滞VEGF可显著抑制动物模型中的肿瘤生长，甚至可以显著降低肿瘤、尤其是结直肠癌的远处转移，酪氨酸激酶可以抑制VEGF受体及其下游靶点，从而抑制肿瘤组织血管增生、阻断养分及氧气输送。

SHR6390片是恒瑞医药开发的高效、选择性的小分子CDK4/6激酶抑制剂，使CDK4/6与Cyclin D组成的复合物不能磷酸化下游Rb蛋白，阻止细胞由G1期进入S期，从而发挥抑制细胞增殖和抗肿瘤的作用。苹果酸法米替尼胶囊是恒瑞医药自主研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对多种受体酪氨酸激酶有很好的抑制活性。两药单药的前期临床研究显示其在晚期实体瘤患者中具有良好的安全性和耐受性及一定的疗效，且两药联用在ER+/HER2-乳腺癌T47D移植瘤模型、结肠癌COLO205、HT-29移植瘤模型中均可增强单药的抗肿瘤疗效，并对动物体重无明显影响。

研究表明，CDK4/6抑制剂联合VEGFR抑制剂治疗晚期癌症或可成为一种更有效的治疗手段，目前国内尚无该治疗方案得以应用，两药联用可有效缓解低有效率和耐药性等亟待解决的临床需求，为广大的肿瘤患者提供更多的选择。