罗氏展示CD20xCD3 T细胞结合双特异性抗体NHL免疫疗法新数据

近日，据外媒报道，罗氏Genentech 在ASCO 2021年会上展示其研究性CD20xCD3 T细胞结合双特异性抗体mosunetuzumab和glofitamab，以及其首个靶向CD79b抗体药物偶联物Polivy (polatuzumab vedotin)的新数据，显示对非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的临床获益增强。

全球每年约有50万人被诊断为NHL，但目前的治疗选择有限，对现有疗法产生耐药性或治疗后复发很常见。NHL最常见的一种形式是一种侵袭性的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，约占新诊断NHL病例的40%，如果不进行治疗其预期寿命为数周或数月。在迄今为止的临床试验中，研究性 CD20xCD3 T细胞结合双特异性抗体mosunetuzumab 和glofitamab已在多种类型的 NHL 中显示出有希望的反应，包括复发性或难治性 (R/R) DLBCL 和滤泡性淋巴瘤 (FL)。

本次展示的mosunetuzumab和glofitamab的关键数据包括：

• I期NP30179研究调查了在先前接受过度预治疗的R/R NHL患者中增加glofitamab的剂量，显示出成功持续的完全缓解 (CR) 和可接受的安全性。中位随访 6.3 个月后，结果显示，在侵袭性（快速增长）NHL 患者中，glofitamab实现了 71.4% 的完全代谢反应率（定义为代谢性肿瘤活动消失）。最常见的不良事件 (AE) 是细胞因子释放综合征 (CRS) (63.5%)、中性粒细胞减少 (38.5%) 和发热 (32.7%)；CRS 事件大多是低级别的，仅限于第一个治疗周期。
• mosunetuzumab 与 Polivy 联合治疗 R/R NHL 的 I/II 期 GO40516 研究显示出良好的疗效和可接受的安全性。该方案在所有患者中实现了 54.5% 的 CR。86% 接受评估的患者患有侵袭性 NHL，这些患者的 CR 率为 47.4%。最常见的治疗相关 AE 是中性粒细胞减少症 (45.4%)、疲劳、恶心和腹泻 (均为 36.4%) 和 CRS (9.1%；均为 1 级)。

mosunetuzumab和glofitamab的广泛开发项目也正在进行中，包括：

• III期GO42909试验研究mosunetuzumab +lenalidomide对比Rituxan(rituximab) +lenalidomide在R/R FL中的疗效，该研究很快将纳入患者。
• 对于glofitamab的III期GO41944开放标签随机试验也正在进行中，该试验旨在评估glofitamab+gemcitabine+oxaliplatin (glofit-GemOx)对比Rituxan+GemOx在R/R DLBCL患者中的安全性和有效性。

靶向CD79b抗体药物偶联物Polivy 已经是 R/R DLBCL 患者的一种治疗选择，并且在多种组合中继续显示出潜力。这次展示的主要数据包括：

• Ib/II 期 GO29834 研究结果显示，Polivy 与 Rituxan 和lenalidomide的新三联组合，在难以治疗的 R/R DLBCL 中显示出有希望的活性。中位随访时间为 9.7 个月，接受三联疗法治疗的患者的中位总生存期为 10.9 个月（95% CI：7.4–NE），中位无进展生存期为 6.3 个月（95% CI：4.5–9.7）。最常报告的 3-4 级 AE 是中性粒细胞减少 (58.0%)、血小板减少 (14.0%)、感染 (14.0%) 和贫血 (11.0%)。

Genentech的目标是在 2021 年底之前提交 mosunetuzumab 的监管文件，此前其于 2020年6月获得FDA的突破性疗法认定。

参考来源：Genentech Presents Latest Advances With Immunotherapies in Non-Hodgkin’s Lymphoma