1.76亿美元引进：再鼎Repotrectinib拟纳入突破性治疗

12月31日，CDE官网显示，再鼎医药1类新药Repotrectinib拟纳入突破性治疗，用于ROS1 TKI初治的ROS1阳性NSCLC患者。

ROS1是EGFR、ALK等NSCLC常见靶点之外有治疗药物获批的罕见靶点。在中国，作为致癌驱动基因改变，ROS1重排大约占晚期非小细胞肺癌患者的2％至3％，NTRK大约占其它晚期实体瘤患者的0.5%。尽管总体发生率低，但仍存在亟待满足的临床治疗需求，尤其在我国患者基数大的情况下。

Repotrectinib（研发代号：TPX-0005）是一款处于研究中的新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可有效针对ROS1和TRKA/B/C，对于未使用过TKI治疗或已经使用过TKI治疗的患者均有治疗潜力。

再鼎医药于2020年7月与TPTherapeutics达成独家授权协议，获得Repotrectinib在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家开发及商业化权。根据协议条款，再鼎医药向Turning Point公司支付2500万美元的现金预付款，潜在开发、注册和基于销售的里程碑付款最高至1.51亿美元。同年12月，两家公司在国内启动了国际多中心I/II期临床TRIDENT-1研究的中国部分，考察Repotrectinib在携带ALK、ROS1或NTRK1-3重排的晚期实体瘤患者中的抗肿瘤活性和安全性（CTR20202412）。

在2020年世界肺癌大会（WCLC）上，TRIDENT-1研究的II期部分数据以minioral形式亮相。

截至2020年8月，对6个队列共39例接受治疗的患者进行中期分析，结果显示ROS1TKI初治NSCLC患者中（EXP-1）ORR达到86%（6/7,95%CI:42-100）；对于既往经历过1-2次ROS1TKIs治疗和/或既往接受过铂类化疗的患者群体，ORR也在40%-67%（EXP-2~4），详见下图。

在迷你口头报告中又更新了ROS1TKI初治人群（EXP-1）截至2020年12月31日的数据。结果显示，所有22例ROS1阳性TKI初治NSCLC患者ORR高达91%，其中II期患者ORR高达93%；I期的7例患者中位治疗持续时间长达30.9个月（10.9-37.3个月）。

在2021年10月举行的AACR-NCI-EORTC分子靶点与癌症疗法研讨会的LBA环节，TRIDENT-1研究中的NTRK融合阳性队列最新数据发布。也正是基于该研究更新，Repotrectinib于2021年10月4日获美国食品药品监督管理局（FDA）授予的第七项特别审批通道认定，用于治疗NTRK阳性、TKI经治晚期实体瘤患者。